医用高分子讲义.pptVIP

目录 一 生物医用高分子概述 二 生物医用高分子的改性 三 生物吸收性医用高分子材料的设计 四 结论 人工关节 1.1 医用高分子材料的要求 （Requirements for biomedical polymers） Basic requirements 安全性Biocompatibility/Biostability / Biodegradability 灭菌性Sterilizability 1.2高分子材料的生物相容性 生物相容性是指植入生物体内的材料与肌体之间的适应性。对生物体来说，植入的材料一般都会出现排斥现象。这种排斥反应的严重程度，决定了材料的生物相容性。由于不同的高分子材料在医学中的应用目的不同，生物相容性又可分为组织相容性和血液相容性两种。 组织相容性是指材料与人体组织，如骨骼、牙齿、内部器官、肌肉、肌腱、皮肤等的相互适应性;对组织反应的影响因素包括材料本身的结构和性质、材料中可渗出的化学成分等。 血液相容性则是指材料与血液接触是不是会引起凝血、溶血等不良反应。 2.1 高分子材料表面亲/疏水性的改善 强疏水：对血液成分吸附能力小，因此血液相容性好，如：聚四氟乙烯 强亲水：吸水后与血液表面性能接近，减小对蛋白质的吸附，如：聚氧化乙烯（非常重要的抗凝血材料） 添加聚氧化乙烯（分子量6000）于凝血酶溶液中，可防止凝血酶对玻璃的吸附。 2.2 高分子材料的表面接枝改性 2.3 高分子材料的肝素化 肝素是一种硫酸多糖类物质（见下式），含有—SO3-，—COO-及—NHSO3-等功能基团。是最早被认识的天然抗凝血产物之一。 2.4 材料表面带上负电荷的基团 例如：将芝加哥酸（1-氨基-8-萘酚-2, 4-二磺酸萘）（见下式）引入聚合物表面后，可减少血小板在聚合物表面上的粘附量，抗疑血性提高。 2.5 材料表面伪内膜化 人们发现，大部分高分子材料的表面容易沉渍 血纤蛋白而凝血。如果有意将某些高分子的表面制 成纤维林立状态，当血液流过这种粗糙的表面时， 迅速形成稳定的凝固血栓膜，但不扩展成血栓，然 后诱导出血管内皮细胞。这样就相当于在材料表面 上覆盖了一层光滑的生物层—伪内膜。这种伪内膜 与人体心脏和血管一样，具有光滑的表面，从而达 到永久性的抗血栓。 虽然生物吸收性天然高分子材料具有良好的生物相容性和生物活性，但毕竟来源有限，远远不能适应快速发展的现代医疗事业的需求。因此，人工合成的生物吸收性高分子材料有了快速发展的时间和空间。生物吸收合成高分子材料多数属于能够在温和生理条件下发生水解的生物吸收性高分子，降解过程一般不需要酶的参与。 聚酯在酸性或者碱性条件水解产物为相应的单体或短链段，可参与生物组织的代谢。聚酯的降解速度可通过聚合单体的选择调节。 乙醇酸和乳酸是典型的α－羟基酸，其缩聚产物即为聚α－羟基酸酯，即聚乙醇（PGA）和聚乳酸（PLA ）。乳酸中的α－碳是不对称的分别称为聚D－乳酸（PDLA）和聚L－乳酸（PLLA）。 由两种异构体乳酸的混合物消旋乳酸制备的聚乳酸称为聚DL－乳酸（PLA），无光学活性。PDLA和PLLA的物理化学性质基本上相同，而PLA的性质与两种光学活性聚乳酸有很大差别。 在自然界存在的乳酸都是L-乳酸，故用其制备的PLLA的生物相容性最好。 聚α－羟基酸酯可通过如下两种直接方法合 成。① 羟基酸在脱水剂（如氧化锌）的存在下热缩合；② 卤代酸脱卤化氢而聚合。但是用这些方法合成的聚α－羟基酸酯的分子量往往只有几千，很难超过2w，机械性能较差。因此，直接聚合得到的聚α－羟基酸酯一般只能用于药物释放体系，而不能用于制备手术缝合线、骨夹板等需要较高机械性能的产品。 为了制备高分子量的聚α－羟基酸酯，目前采用环状内酯开环反应的技术路线。根据聚合机理，环状内酯的开环聚合有三种类型，即阴离子开环聚合、阳离子开环聚合和配位开环聚合。由乙交酯或丙交酯开环聚合得到的PGA或PLA也称为聚乙交酯或聚丙交酯。由两种交酯共聚得到的聚酯，叫聚乙丙交酯。 组成为90:10的聚乙丙交酯的性质接近于PGA，但柔顺性改善，可作为生物吸收材料在临床上应用。 通过改变其结晶度和亲水性可改变或控制聚α－羟基酸酯的降解性和生物吸收性。例如将丙交酯与己内酯共聚，得到的共聚物比PLLA具有更好的柔顺性。如果将乙交酯与1,3－二氧环己酮－2共聚，则可得到柔顺性较好的聚（乙交酯－碳酸酯），用于制造单纤维手术缝合线。 PGA和 PLLA为高结晶性高分子，质地较脆而柔顺性不够。因此人们设计开发了一类具