肿瘤侵袭转移研究与进展.doc

北京协和医学院基础学院病理学系 刘玉琴 写在课前的话 肿瘤疾病已经成为影响人类生存和健康的重大威胁，其导致人类死亡的最大原因在于肿瘤的转移特性。为提高对肿瘤侵袭转移的认识和了解其新进展，本课件从肿瘤转移的概述、相关细胞生物学特性、相关的分子机制，以及肿瘤干细胞与肿瘤转移等内容进行详细阐述。旨在促进提高对肿瘤的侵袭转移的认识，从而在临床工作中能够对肿瘤进行更加合理而有效的诊治。 一、肿瘤转移的概述 （一）肿瘤的概念 肿瘤的英文单词有 neoplasma 、 tumor 、 cancer 等，其中 neoplasma 和 tumor 既可以指良性肿瘤也可以指恶性肿瘤，但 cancer 一般指的是恶性肿瘤。 肿瘤是肌体在各种致瘤因素作用下，包括生物、化学、物理等因素，细胞的遗传物质发生改变，导致细胞异常增殖，形成的赘生物，这个赘生物就被称为肿瘤。肿瘤发生的机理目前比较公认的是 Multi-hits 理论，其主要的观点为：肿瘤的发生是多极事件，有许多的致瘤因素同时作用在细胞上从而导致的细胞改变。 关于肿瘤的概念及相关理论认识不正确的是（ ）。 A. 肿瘤的发生是单因素作用的结果 B. 肿瘤发生机理目前较公认的是Multi-hits理论 C. 各种致瘤因素包括生物、化学、物理等因素 D. 其发生时细胞的遗传物质发生了改变，细胞异常增殖 正确答案：A 解析：目前认为肿瘤的发生是多极事件，有许多的致瘤因素同时作用在细胞上从而导致的细胞改变。 （二）肿瘤细胞生物学特性 肿瘤的生物学特性主要包括以下几个方面：（ 1 ）自主性（ autonomy ），主要指的是肿瘤的病因即使去除了，肿瘤依然还会存在，而且能够不根据机体的需要而自主性地生长，不受到机体的控制，因此与整个机体是不协调的。这个特点是肿瘤与其他疾病的一个区别，其他疾病只要病因去除了，就能够康复或好转。（ 2 ）可移植性（ transplantability ），指的是肿瘤能够发生移植性的转移，如手术过程里手术刀切过肿瘤后带上了沾染的肿瘤细胞，之后沾染到伤口时，就会种植在皮肤等伤口的部位，形成种植性转移，这也是肿瘤的一个特点。（ 3 ）侵袭和转移（ invasion metastasis ），这是临床上导致大部分病人死亡的主要原因，但目前没有好的防治方法。（ 4 ）异常分化（ mis-differentiation ）。 正常细胞都能够由开始的原始细胞到最后分化为成熟细胞，执行一定的功能，但肿瘤是异常分化的。也有人认为是去分化或低分化，但异常分化的称谓更恰当。因为肿瘤细胞不完全是去分化，而是有一定的分化能力。如肝癌，其分化较差，但还有肝的某些特性，因此称为异常分化更适合。（ 5 ） 接触抑制丧失（ contact inhibition ）。所谓接触抑制指的是正常细胞 在体外培养瓶或培养皿里培养时，如果互相接触了，细胞就会停止生长或者移动。而肿瘤细胞在体外培养时，即使相互接触了，依旧可以相互叠加着继续增殖， 这被称为接触抑制丧失。 （ 6 ）密度依赖丧失（ density inhibition ），指的是肿瘤不受其生长密度的限制，丧失密度依赖性，表现在两方面，一种为当肿瘤细胞生长很密集时依旧可以摞起来接着生长；另一种为肿瘤细胞过稀疏时，也会继续生长。而正常细胞在上述两种情况时都会停止生长。 （ 7 ）贴壁依赖丧失（ anchorage dependent ）。 正常的细胞必须要依附在某个地方才可以生长，即贴壁依赖性。而肿瘤细胞则丧失了这种特点，它可以在悬浮状态下增殖。 上述特点中 ，自主性、可移植性、侵袭转移、异常分化都是肿瘤细胞固有的或是在机体内表现的一些特点，但接触性抑制丧失、密度依赖丧失、贴壁依赖丧失则是在体外培养体系，即肿瘤细胞在体外培养时的一些特点。 所有特点中， 侵袭和转移最重要，是导致死亡的主要原因。 （三）肿瘤侵袭和转移的特性 肿瘤是全身性的疾病，一点要树立这个观念。即使患者来诊断时很早，肿瘤细胞还很小，看起来是局部的，但要明白实际上是全身性疾病，因为有的肿瘤细胞很早就会转移，而且所有肿瘤会发生转移，是主要的死亡原因。 肿瘤转移时还有一些需要注意的特性：（ 1 ）肿瘤的异质性。这个理论影响了上世纪肿瘤研究的整个过程，肿瘤的多方面的研究都是在这个理论指导下开展的。（ 2 ）肿瘤转移发生是种子和土壤的关系。（ 3 ）肿瘤转移时具有器官特异性，即一些肿瘤倾向于在某些器官转移，是非随机的，这是应该注意的一个肿瘤的特点。（ 4 ）转移是多阶段、多步骤、多因素的序贯过程。（ 5 ）此外，肿瘤还具有休眠现象。 解析： 上图为肿瘤转移是多步骤、序贯过程的示意图。可以看到最左边的为原发瘤，用了不同颜色来表示，有黄颜色和桔红色的，表示了肿瘤的转移灶是抑制性的，其细胞的转移能力