海藻酸微胶囊作为脂溶性药物缓（控）释载体的研究-药理学专业论文.docxVIP

海藻酸微胶囊作为脂溶性药物缓(控)释载体的研究硕士生姓名：许有成 海藻酸微胶囊作为脂溶性药物缓(控)释载体的研究 硕士生姓名：许有成 指导教师：林原 教授 指导小组：马小军 研究员 专业名称：药理学 摘 要 一．研究目的 天然高分子材料海藻酸钠(Sodium Alginate，简写为NaAlg或ALG)具有温 和的溶胶．凝胶性质、良好的生物相容性、便宜的价格，其适于包埋或释放药物、 蛋白与细胞。因此ALG微胶囊作为药物缓(控)释放体系日益受到人们的重视。 但目前ALG微胶囊用于药物缓(控)释放体系研究存在如下问题：(1)目6口 较为成熟的制备方法为喷雾法，但喷雾法制备的微胶囊较大：同时其制各微胶囊 的过程是～个接～个的，因而生产规模有限，不能满足药物规模化生产需要。(2) ALG微胶囊为亲水性凝胶，其作为药物载体。包裹水溶性小分子药物，常发生泄 漏，造成药物包封率较低，释放时间过短。 因此，针对上述两个问题，本研究拟建立和优化一种新型的具有可规模化生 产，同时可制备较小粒径微胶囊的乳化／内部凝胶化方法，并针对ALG微胶囊不适 于包裹水溶性小分子药物的缺点，选择脂溶性小分子药物榄香烯作为药物模型， 来考察其对脂溶性药物的缓(控)释性能。 二．研究结果 1．乳化／内部凝胶化方法的建立及优化 将混悬有水不溶性钙盐(CaC03)的NaALG溶液分散到液体石蜡中形成w／O 的乳状液，再通过酸化包埋的钙盐，缓慢放出钙离子，从内部进行凝胶化反虚， 来制备海藻酸钙凝胶珠。实验结果如下。 (1)表面活性剂Span80浓度主要影确凝胶珠球型度和粒径分布，当浓度为 1．5％以上时可以获得球型度好，粒径分布窄的凝胶珠，但是浓度过高会对 产量有一定影响。 (2)NaALG浓度对凝胶珠粒径分布和产量有影响，其适宜的浓度为1．5％。 (3)水油相体积比主要影响凝胶珠产量和粒径大小，在水油相体积较小时可以 得到较小粒径和较高产量的凝胶珠。适宜的水油相体积比为l：3至l：5。 (4)搅拌速度是影响凝胶珠粒径分靠的主要因索。提高速鹰可减小凝胶球粒 (4)搅拌速度是影响凝胶珠粒径分靠的主要因索。提高速鹰可减小凝胶球粒 经，往荬集串分蠢。整速度遗赢造或产羹下海。逶宣遥发隽2e0～4eO帮m。 (5)程最佳条件下，可制备出粒饪分布mode值为223．4“m，SPAN值为0．87， 球形度良好的凝胶珠。 2。溅豁榄香烯一海藻酸钙凝胶塔 首先将榄香烯分散到NaAI砖溶液中形成0，W的初乳液，褥按照乳化／内部凝 胶化方法制备榄香烯．海藻酸钙凝胶珠。结果如下。 (1)～般来说在形成O，w型乳皱时蔫加入表颥活性剂，但实验中发现初次乳 纯瓣麓入we锶80霹显著簿诋包封率帮载蘩量，掰爨不应掘入Tween80； (2)NaALG浓度对凝胶珠粒径分布、包封率和载药量有一定影响。适宜的海 藻酸钠浓度为1．5％以上。 《3)搂捧速度主要怒影响载莼凝胶臻粒经分奄。在速度较嵩瓣对包鸷搴秘簸骜 擞影嗡较大。提高搅拌速度摄有利于形成小粒径凝胶珠，但显著降低包封 率和载药量，适宜的搅拌速艘为300rpm。 (4)水油相体积比对榄香烯一海藻酸钙凝胶球球粮径有～定的影响，但对龟封 豢秘载药量影稍不大。逶宣豹柬蘧穗落板阮为l：5。 (5)投药量主要影响包封率和载筠量，适宜的投药量为O．1∥ml～O．39，m1。 (6)墩侄条件下，可制得包封率为66．4％，载麴量为13．4m∥ml的榄香烯一海 藻骏钙凝菠豫。 3。稳褥烯一海藻酸徽胶囊体外模拟释放模型的建立。 通过体外模拟释放试验，研究了榄香烯。海藻酸钙凝胶珠和采用壳聚糖 (c碰tosan)覆膜后形成的载药微胶囊的体外释放蠛能。研究结髹查珏下。 {{)臻香嫣一海藻羧钙凝较珠农p辑值较高静魄瓣囊溶滚(模羧弱滚帮生疆象 水)中，在120rnin时释放率达到79．6％和72．1％，而在pH值较低的溶液 (模拟胃液)中120min释救率只有12．1％。 (2袋愆麦聚耱覆貘锻或皴胶冀矮，药懿在pK蓬较裹匏惫鳃震溶滚(垒疆麓 水)中释放时间明显延长。小分子量(4，8万和7．5万)的壳聚糖戏膜制 备的微胶囊释放速率较慢，黼采用大分予擞(16．8万)的壳聚糖成膜后起 始除段的暴释现象严重。壳聚糖溶液浓度的提离有利予延缓药物释放，瞧 浓瘦过离爵葶|越器释现象。戚膜反应对阉延长，微黢囊瀚释放橙姥撼商。 用分子量为7．5万，浓度为5m咖l的壳聚糖溶液成膜反应5min制备的微 胶囊在生理盐水中需120hr释放率才达到78。2％。 三。缝论 本研究(1)初步建立和优化了乳化／内部凝胶化方法，使大规模制鍪海藻酸 微胶囊成为可能。(2)首次采用此方法制备具有一定包封率、载药量的榄香烯一 微胶囊成为可能。(2)首次采用此方法制备具有一定包封率、载药量的榄香烯一 海藻酸微胶囊。(3