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* * 第九章 杂环类药物的分析 Analytical of Heterocyclic drugs 第二节 吩噻嗪类药物 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下： R’: -H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3 R: 具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物 一、主要性质与鉴别 1.UV 硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。 － 264与315 8 乙醇 盐酸硫利达嗪 － 256 10 盐酸 (1→20) 盐酸三氟拉嗪 － 255 10 盐酸 (9→1000) 盐酸氟奋乃静 0.65 258 7 无水乙醇 奋乃静 － 249 6 盐酸 (0.1mol/L) 盐酸异丙嗪 － 306 0.46 254 5 盐酸 (9→1000) 盐酸氯丙嗪 A λ max (nm) C (μg/ml) 溶剂 药物 2. IR 3. 氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，母核易被不同的氧化剂氧化成亚砜、砜等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色。 － － 显蓝色 盐酸硫利达嗪 － 生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色 － 盐酸三氟拉嗪 － － 显淡红色，温热后变成红褐色 盐酸氟奋乃静 显深红色，放置后红色渐褪去 － － 奋乃静 － 生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色 显樱桃红色，放置后颜色渐变深 盐酸异丙嗪 － 显红色，渐变为淡黄色 － 盐酸氯丙嗪 过氧化氢 硝酸 硫酸 药物 4. 金属离子络合显色 未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。 取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。 1-二甲氨基-2-氯丙烷 5. 分解产物特性（如氟奋乃静等含氟有机药物） 二、有关物质鉴别 1. 盐酸异丙嗪 此异构体在丙酮中溶解度大，精制也不易除去。 异丙嗪不太稳定，易氧化，贮藏过程可能分解。 方法——TLC法 以自身高低浓度对照法控制其限量。 硅胶GF254 展开剂：环已烷-丙酮-二乙胺 在紫外灯下检视。 注射剂的检查中：采用二个限量的对照溶液 规定：供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有一个超过，应不深于对照溶液(1)的主斑点。 第三节 苯并二氮杂卓类药物 N N C l H 3 C O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2’ 地西泮 (diazepam) 七元亚胺内酰胺环 奥普唑仑 奥沙西泮 (Oxazepam) 氯氮卓 (Chlordiazepoxide) N N N C H 3 O C l H 一、鉴别试验 (一) 化学鉴别试验 1.沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑 ＋ KBiI4 盐酸氟西泮 生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深， 因此可以相互区别。 阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。 2.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液(1→2)，缓缓加热煮沸，放冷，加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红色沉淀，后者放置后颜色变暗。 3.分解产物的反应 有机氯化合物，氧瓶燃烧法破坏，生成HCl，以5%氢氧化钠溶液吸收，硝酸酸化，显氯化物反应。 4.硫酸－荧光反应： 苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下显不同的颜色。 蓝绿色 淡蓝色 硝西泮 天蓝色 亮绿色 艾司唑仑 紫色 黄色 氯氮卓 黄色 黄绿色 地西泮 稀硫酸 硫酸 药物 (二) UV 229，315±2 (较弱) 10 乙醇 奥沙西泮 － 239±2，307±2 10 0.5%硫酸甲醇溶液 氯硝西泮 － 362±2 比值1.95~2.50 239±2、284±2 10 硫酸甲醇(1→36) 盐酸氟西泮 － 264 12 盐酸 (9→1000) 阿普唑仑 0.65 245、308 7 盐酸 (9→1000) 氯氮卓 － 366 约0.23 282 约0.51 242 5 0.5%硫酸甲醇溶液 地西泮 A λmax(nm)