细胞凋亡与疾病-病理学课件讲义汇总.pptVIP

* * * * * * * The ladder pattern can only be demonstrated in apoptotic cells where a specific cleavage process takes place. This cartoon should give some insight in the DNA cleavage on the molecular level. Nuclear DNA is attached to the histon-complex with a definite length. DNA and Histones form the so-called nucleosomes. Nucleosomes are connected by linker DNA of about 200 bp. The linker-DNA is - in contrast to the histon-bound DNA - easily accessible to Ca2+ dependent endonucleases that are activated during the apoptotic process. The cleavage of the DNA therefore preferentially takes place in the linker-region which leads to the liberation of nucleosomes and oligonucleosomal fragments, which can be visualised on a DNA-agarose-gel as distinct bands. The ladder pattern reflects the fact that the cleavage ends up in multiples of 200 base pairs. * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Bcl-2具有恢复线粒体跨膜电位和调制PTP功能的作用，因而可阻止线粒体释放细胞凋亡启动因子，切断细胞凋亡级联反应中的关键环节，因而具有很强的抗细胞凋亡作用。 * * 这类疾病的共同特点是：细胞凋亡相对不足，细胞生死相抵后仍然生大于死，导致细胞群体的数量稳态破坏，使病变细胞异常增多或病变组织体积增大，导致器官功能异常。 * * HIV感染引起的AIDS AIDS发病机制： HIV感染引起CD4+淋巴细胞选择性破坏,导致CD4+淋巴细胞显著减少,相关免疫功能缺陷。 HIV 感染引起CD4+淋巴细胞凋亡的机制 ： gp120 糖蛋白: 感染HIV的宿主细胞膜上可表达gp120糖蛋白，而CD4+ 淋巴细胞表面有这种蛋白的受体，当gp120与CD4+ 分子结合后即可触发CD4+淋巴细胞凋亡。 二、细胞凋亡过度 (三) 病毒感染 病毒感染 AIDS HIV CD4＋淋巴细胞凋亡 合胞体形成：受HIV感染的CD4+ 淋巴细胞可逐步融合成合胞体(syncytia)或多核巨细胞，合胞体在形成过程中或形成后即可发生凋亡解体。 HIV 感染引起CD4+淋巴细胞凋亡的机制 ： 合胞体 Apoptosis body CD4+ T cell Fas基因表达上调： HIV感染可使CD4+ 淋巴细胞的Fas基因表达上调，使CD4+淋巴细胞对Fas介导的凋亡敏感性增强； HIV 感染引起CD4+淋巴细胞凋亡的机制 ： Fas-R? CD4+ T cell FasL T细胞激活： 在HIV感染时被激活的CD4+ 淋巴细胞不发生增殖, 反而发生凋亡(称为激活诱导的细胞死亡)。 T淋巴细胞的激活与凋亡有部分共同的信号传递系统，一旦该系统启动后，细胞是增殖或是凋亡，取决于所处环境中是否有足够的淋巴细胞生长因子，有则发生增殖，否则发生凋亡。由于HIV的侵袭，淋巴细胞生长因子的生成减少，因此导致已激活的CD4+淋巴细胞发生凋亡。 HIV 感染引起CD4+淋巴细胞凋亡的机制 ： 细胞因子： 受 HIV感染的巨噬细胞分泌TNF增多，与TNF受体-1(死亡受体)结合而启动死亡程序，也可刺激CD4+ 淋巴细胞产生氧自由基，通过氧化应激而触发细胞凋亡。 HIV 感染引起CD4+淋巴细胞凋亡的机制 ： TNF-R M? OFR Host cell CD4+ T cell TNF tat蛋白：受HIV感染的细胞可产生tat蛋白，tat蛋白进入CD4+ 淋巴细胞后，可诱导细胞产生氧自由基，增强Fas抗原的表达而提高对细胞凋亡的易感性。