细胞代谢与基因调控科目讲解.ppt

生物化学;本章主要内容; 一 糖、脂、氨基酸、核苷酸代谢间的联系;（一）糖代谢与蛋白质代谢间的联系;（二）糖代谢与脂代谢间的联系;草酰乙酸;（四）核苷酸及其衍生物与物质代谢间的联系;（五）、代谢途径的区域化;1、肝脏中的糖代谢;2、肝脏中的氨基酸代谢;3、肝脏中的脂肪代谢;4、脂肪的储存与动员;5、肌肉使用ATP做功（1）;肌肉使用ATP做功（2）;6、脑利用ATP产生神经冲动;（七）物质代谢的激素调节（1）;物质代谢的激素调节（2）;物质代谢的激素调节（3）;（八）血糖的调节;（九）饥饿状态的能量代谢;饥饿状态的能量代谢;饥饿状态的能量代谢;（十）代谢调节的信息分子;二、酶的活性调节：种类;（一）酶的别构调节;别构调节：前馈和反馈;别构调节：前馈与反馈;别构酶的动力学特征;（二）、酶的共价修饰调节;;磷酸化酶的共价修饰;共价修饰与级联放大;（三）酶原与酶原激活;胃蛋白酶原的激活;（四）酶的区域化分布;三 细胞结构对代谢的调节作用;（六）蛋白质的定位和寿命控制; 泛肽，又称泛素(ubiquitin)是一种存在于大多数真核细胞中的小蛋白。它的主要功能是标记需要分解掉的蛋白质，使其被水解。当附有泛素的蛋白质移动到桶状的蛋白酶的时候，蛋白酶就会将该蛋白质水解。泛素也可以标记跨膜蛋白，如受体，将其从细胞膜上除去。 泛素76个氨基酸组成，分子量大约8500道尔顿。它在真核生物中具有高度保留性，人类和酵母的泛素有96%的相似性。 ;四 细胞信号传递系统;;;;;;;;;;;;;;五 基因表达的调节;三、原核生物基因表达的调控;原核生物基因表达的调控;操纵子;操纵子模型：负性调控;操纵子模型：负性调控;操纵子模型：正性调控;;原核生物基因表达的调控;乳糖操纵子与碳源供应;翻译水平的调节和反义RNA;;;;真核基因表达调控的特点:;;转录前水平调控;DNA水平的调控;染色质结构影响基因转录：;转录活跃区域对核酸酶作用敏感度增加：高敏感点常出现在转录基因的5′侧区、3′末端或在基因上，多在调控蛋白结合位点的附近，分析该区域核小体的结构发生变化，可能有利于调控蛋白结合而促进转录。 DNA拓扑结构变化：天然双链DNA的构象大多是负性超螺旋。当基因活跃转录时，RNA聚合酶转录方向前方DNA的构象是正性超螺旋，其后面的DNA为负性超螺旋。正性超螺旋会拆散核小体，有利于RNA聚合酶向前移动转录；而负性超螺旋则有利于核小体的再形成。;DNA碱基修饰变化：DNA甲基化主要是胞嘧啶的甲基化，可改变与DNA结合蛋白的特异性识别作用，甲基化在大多数脊椎动物中使基因处于失活状态。与基因调节有关的大多数甲基化发生在短序列CpG(称CpG双联体)的胞嘧啶上，而且其通常成族于基因5’区构成CpG岛(CpG island)，虽然高等动物中DNA只有约3－4％甲基化，但80－100％的CpG双联体可能含甲基化胞嘧啶。胞嘧啶甲基化由（胞嘧啶－5）－甲基转移酶催化形成。 ;DNA甲基化与X染色体失活;转录水平的调控;顺式作用元件(cis-acting element);启动子：①核心启动子元件：　指RNA聚合酶起始转录所必需的最小的DNA序列，包括转录起始点及其上游－25/－30bp处的TATA盒。核心元件单独起作用时只能确定转录起始位点和产生基础水平的转录。 　　②上游启动子元件：包括通常位于－70bp附近的CAAT盒和GC盒、以及距转录起始点更远的上游元件。这些元件与相应的蛋白因子结合能提高或改变转录效率。不同基因具有不同的上游启动子元件，其位置也不相同，这使得不同的基因表达分别有不同的调控。; 增强子(enhancer)：远离转录起始点（1~30kb），增强启动子转录活性DNA序列，与方向、距离无关增强子及其对转录的影响是一种能够提高转录效率的顺式调控元件，最早是在SV40病毒中发现的长约200bp的一段DNA，可使旁侧的基因转录提高100倍，其后在多种真核生物，甚至在原核生物中都发现了增强子。增强子通常占100－200bp长度，也和启动子一样由若干组件构成，基本核心组件常为8－12bp，可以单拷贝或多拷贝串连形式存在。 ;;沉默子;反式作用因子(trans-acting factor);;反式作用因子特点;功能结构域;;反式作用因子结构域的模式;锌指结构(zinc finger motif);螺旋-转角-螺旋(helix-turn-helix;亮氨酸拉链(leucine zipper);螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH);;反式作用因子结构域的模式;;;;成环;;转录后水平的调控;;RNA干涉(RNA Interference，RNAi) RNA发现过程:1995年，康乃尔大学的Su Guo博士在