糖皮质激素类药及降糖药资料汇编.pptVIP

第六章 激素类药物;内 分 泌 腺;第一节 肾上腺皮质激素类药物;肾 上 腺;肾上腺;hydrocotisone;肾上腺皮质激素类药物 (1);肾上腺皮质激素类药物 (2);;一、糖皮质激素类药物 glucocorticoids, GCS; 糖代谢： 正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水 平和肝脏与肌肉的糖原含量。 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱 发糖尿病的倾向。 蛋白质代谢： 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。 ; 脂肪代谢： 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。; 对水盐代谢的影响： 对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，如感染、中毒、创伤等因素作用于机体，可引起应激反应。此时，糖皮质激素分泌相应增加，能增强机体的应激能力。;;;[作用机制] GCS与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与核内GRE或nGRE相互作用，使基因转录增加（诱导）或减少（阻遏），改变靶组织蛋白质合成水平，从而产生抗炎、抗免疫等效应。;［药理作用］ 1. 抗炎作用 1) 抑制炎性介质、炎性细胞的产生与释放 ? GRE途径 ? 增加脂皮素的合成与释放 ? 诱导产生血管紧张素转化酶，降解缓激肽;致炎因子;感应期——抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理 增殖分化期——减少血液循环中的细胞因子、淋巴细胞 效应期——抑制细胞免疫、体液免疫、排斥反应、炎症反应;改善微循环，加强心肌收缩力 抑制某些炎性因子的产生 ;休克;4. 其它作用; 1. 药物吸收途径多 2. 有特异性的血浆结合蛋白——皮质激素转运蛋白 CBG 3. GCS经肝脏代谢，代谢产物经肾脏排出;1. 替代疗法 肾上腺皮质功能不全症（如addisons disease） 2. 严重感染;［ 不良反应 ］ ;;下丘脑; 1. 小剂量替代疗法 2. 大剂量冲击疗法 3. 一般剂量长程疗法 4. 隔日疗法; 泼尼松 20mg/日 （按给剂量的10%减量） 第一阶段： 每2-4周减少2mg，经过10-20周?10mg/日； 第二阶段： 每月减少1mg，经过5个月? 5mg/日； 第三阶段： 每月减少0.5mg，经过 5个月?停药。;强的松;二、促皮质素、皮质激素抑制药 三、盐皮质激素 自学 ;第二节 胰岛素及口服降血糖药;胰 腺;; 降血糖药 胰岛素 口服降血糖药 ;一、胰岛素;胰岛素作用原理;[作用机制] 胰岛素与受体结合形成复合物，激活靶细胞膜，通过信使系统调节细胞内各种酶活性，产生一系列生物效应。 第一步：激活细胞内信使系统（磷脂酰信使系统） 第二步：进行细胞内双信使调控 细胞膜：DAG 细胞浆：IP3 参考资料： 张德昌主编，《医学药理学》，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社。 ;1. 代谢作用 ? 糖代谢 ? 脂肪代谢 ? 蛋白质代谢 ? 钾离子转运 2. 促生长作用;糖代谢;脂肪代谢;1.糖尿病 ? 1型 ? 2型 ? 糖尿病并发症 2.高血钾 3.急性心肌梗塞时的心律不齐 葡萄糖、胰岛素、kcl组成极化液（GIK) 4.其它 ? 精神分裂症 ? 营养不良、消瘦、胃下垂 ? 乙醇中毒; 1.低血糖 血糖浓度（mmol/L) 临床表现： 3.9—4.4 饥饿感、出汗、心跳加快 2.8—3.9 手足颤抖、头晕、迟钝、共济失调 2.2 抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡 ;;;胰岛素制剂; 1.拮抗胰岛素作用的药物： ?噻嗪类、速尿等——抑制内源性胰岛素分泌 ?G