糖皮质激素构效关系资料汇编.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical Hormones;第一节 概 述;一、肾上腺解剖结构示意图;二、肾上腺皮质分泌的激素;三、肾上腺皮质激素分泌的调节;构效关系;盐皮质激素的结构;糖皮质激素的结构;半合成糖皮质激素的特点;2、甲基：C6上引入甲基，氢化可的松变为甲泼尼龙，抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱。 ;3、羟基、甲基：C9上引入氟，C16上引入甲基或C16上引入α-羟基，氢化泼尼松分别变为地塞米松和曲安西龙，抗炎作用显著增强，对糖代谢影响小，几乎无水盐代谢作用，药物作用时间延长。;4、氟：氢化可的松的9α位引入氟，成为氟氢可的松，抗炎作用提高，水钠潴留作用也增强。若在6α与9α都引入氟，成为氟轻松，亦然。;第二节 糖皮质激素类药物 ;【生理效应与对物质代谢的影响】;4、核酸代谢 影响敏感组织的核酸代谢,诱导合成特异mRNA,促进多种功能蛋白质及酶蛋白的合成，从而影响物质代谢. 5、水和电解质代谢 较弱的盐皮质激素样作用，保钠排钾。 增加滤过率、拮抗ADH，产生利尿作用。 可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，甚至引起低血钙。长期应用可致骨质脱钙，造成骨质疏松。;6、抗应激作用 阿狄森氏病（慢性肾上腺皮质功能不全综合症）的治疗基础;【药理作用】;1、抗炎作用 特点： （1）作用强大 （2）非特异性抗炎 （3） 抑制炎症不同阶段 炎症早期：抑制毛细血管扩张、降低毛细血管的通透性，可减轻渗出、水肿、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛症状； 炎症后期：可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。;炎症反应与糖皮质激素抗炎作用的两重性;【药理作用机制】;CBG;【药理作用机制】;【药理作用】;2、免疫抑制和抗过敏作用 免疫反应：是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。 GC对免疫系统抑制作用： 影响免疫反应多个环节：①抑制巨噬对抗原的吞噬和处理；②促使人的淋巴细胞向血液以外的组织移行，迅速减少血液中的淋巴细胞数目。 小剂量抑制细胞免疫（T细胞介导）； 大剂量干扰体液免疫（B细胞介导），抑制B细胞转化为浆细胞的过程，使抗体产生减少。 抑制过敏介质的产生,减轻病理反应而抗过敏.;3、抗休克 超大剂量时抗休克。为抗炎、抑制免疫和抗内毒素的综合结果，与下列因素有关: ①↑心血管对儿茶酚的敏感性、兴奋心脏、↑心肌收缩力； ②降低血管对某些缩血管 物质的敏感性，扩张痉挛收缩的血管、使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态； ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成； ④提高机体对细菌内毒素的耐受力，但不能直接中和或灭活内毒素，对外毒素无效。? ;4、其他作用 （1）退热：抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少致热原释放有关 （2）对血液造血系统： 刺激骨髓造血 使中性粒细胞增多，但抑制其游走、吞噬及消化功能，减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。 使红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。 抑制淋巴组织，肾上腺皮质功能亢进者的淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。;4、其他作用 （3）骨骼： 抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成发生障碍而导致骨质疏松症。 可促进钙自尿中排泄，使骨盐减少 发生骨质疏松必须停药;4、其他作用 （4）对中枢神经系统的影响 能影响认知能力及精神行为，并能提高中枢神经系统兴奋性（减少脑内GABA水平） 可出现欣快、不安、行动增多、激动、失眠甚至产生焦虑、抑郁及不同程度的躁狂等异常行为，甚至诱发癫痫发作或精神失常。儿童用大剂量时易发生惊厥。 ;4、其他 （5） 对胃肠道的作用 可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食欲，促进消化。 由于对蛋白质代谢的影响，胃黏液分泌减少，上皮细胞更换率减低，使胃黏膜自我保护与修复能力削弱。 长期应用有诱发或加重溃疡形成的危险。;体内过程 ;体内过程;严重感染 替代疗法 自身免疫性疾病和过敏性疾病 休克 血液病 局部应用;1、严重感染;2、替代疗法(replacement therapy);3、自身免疫性疾病和过敏性疾病;4. 抗休克;5、其他;5、其他;不良反应;不良反应;Date;满月脸;2、诱发或加重感染： 糖皮质激素抑制机体的防御功能，长期应用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散 特别是在原有疾病已使抵抗力降低者如肾病综合征者更易产生 静止的结核病灶扩散、恶化。必要时应并用抗结核药。 ;3、消化系统并发症：可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 4、心血管系统并发症：长期应用可引起高血压