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- 2019-04-18 发布于浙江
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3.诊断、分类 2009年以来临床研究新进展 自2009年以来,一系列AML临床研究结果相继发布,指南也相应做出重大修 订。更改主要集中在以下两方面: 一、对蒽环类药物诱导治疗剂量的再认识 大剂量DNR与标准剂量DNR对比 --E1900 Study N Engl J Med 2009;361:1249-59 --HOVON43 Study N Engl J Med 2009;361:1235-48(≥60岁) 大剂量DNR与标准剂量IDA对比 --AML201 Study Blood.2011; 117: 2358-65 --ALFA9801 Study J Clin Oncol. 2010;28(5):808-14 (≥60岁) 二、去除诱导治疗方案中对米托蒽醌的推荐 AML-12 Study J Clin Oncol. 2009 Dec 28. E1900研究分层分析结果 <60岁患者,HiDAC能明显改善的OS和DFS Sweden 研究 Sweden研究是一个开放的、多中心、非随机对照的单臂前瞻性临床研究,为同期瑞典进行的最大规模的AML临床研究 患者来源: 1997年1月~2003年6月间入组的279例初发的非M3的AML患者,中位年龄51岁(18~60岁) 涉及瑞典的18家医院和4家骨髓移植中心;覆盖全国一半人口,约350万;入组患者占同期AML患者的77% 研究目的:以标准IA方案诱导缓解治疗,按危险分层行大剂量Ara-C联合方案巩固治疗及干细胞移植,统计长期随访疗效数据 Sweden 研究--诱导和巩固方案 善唯达诱导治疗:总体CR为80% 善唯达诱导治疗:高危患者CR 68% 4年总生存率为 44% 危险度分层患者的OS情况 小结 大剂量Ara-C单用巩固治疗方案,对<60岁患者,能显著改善OS及DFS,4年的DFS类似异基因骨髓移植 中大剂量Ara-C联合方案,特别是IA(善唯达+Ara-C)方案诱导和巩固治疗方案,无论初始白细胞高低、患者年龄和预后危险分层情况,患者的OS都能明显获益 中枢神经系统白血病的预防和治疗 AML患者CNSL的发生率远低于急性淋巴细胞白血病(ALL),一般不到3% 参考NCCN的意见,在诊断时对无症状的患者不建议行腰穿检查 有头痛、精神混乱、感觉改变的患者应先行放射学检查(CT/MRI),排除神经系统出血或肿块。这些症状也可能是由于白细胞淤滞引起,可通过白细胞分离等降低白细胞计数的措施解决 若体征不清楚、无颅内出血的证据,可在纠正出凝血紊乱和血小板支持的情况下行腰穿 脑脊液中发现白血病细胞者,应在全身化疗的同时鞘注Ara-C(40-50mg/次)和/或甲氨喋呤(MTX,5-10mg/次)+地塞米松(5-10mg/次)。若症状持续存在,脑脊液无异常,应复查 已达完全缓解的患者,尤其是治疗前白细胞计数(WBC)?100?109/L或单核细胞白血病(M4和M5)、t(8;21)/AML1-ETO、inv(16)白血病患者,建议至少行腰穿、鞘注一次,以进行CNSL的筛查 60% 57% 23% Eur J Haematol 2009; 83(2):99-107. 年龄≥60岁 诱导缓解治疗 诱导缓解治疗 年龄≥60岁 年龄?60~75岁 年龄?75岁或有严重非血液学合并症 临床一般情 况较好(PS?2) a a 治疗前应尽量获得细胞遗传学结果 b 标准剂量AraC:100mg/m2/d c 如小剂量AraC为基础的方案—CAG、CHG、CMG等,C-阿糖胞苷、A-阿克拉霉素、H-高三尖杉酯碱、M-米托蒽醌。 G-CSF用量建议:5?g/Kg/天(或300?g/天) d 如小剂量AraC为基础的方案——CAG、CHG、CMG等或口服羟基脲控制白细胞计数 临床一般情况较差 (PS?2) 临床研究 标准剂量AraC b ?7天联合IDA(8-10mg/m2/d)或DNR(40-60mg/m2/d)或Mitox(6-8mg/m2/d)(即7+3方案,可能需2疗程) 标准剂量AraC b ?7天联合HHT 2-2.5mg/m2/dx7天)的方案(HA) 小剂量化疗?G-CSFc 临床研究 小剂量化疗?G-CSF d 支持治疗 支持治疗 小剂量化疗?G-CSF d 诱导后治疗见 AML-15 AML-14 AML(非APL)年龄≥60岁患者的诱导治疗 年龄≥60岁 诱导后骨髓监测及对策 骨髓仍存在明显的残留白血病细胞(?10%) 残留白血病细胞?10%,无增生低下 残留白血病细胞?10%,增生低下 按诱导失败对待 积极的支持治疗
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