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细胞凋亡与疾病apoptosis and disease apoptosis 第一节 概述 细胞凋亡与坏死的区别 ——————————————————— apoptosis apoptosis 凋亡时细胞的形态学改变 细胞凋亡的生理意义 ? 确保正常发育、生长 ? 维持内环境稳定 ? 发挥积极的防御功能 apoptosis 细胞因子：IL-2，神经生长因子 某些激素 某些二价金属阳离子、药物 apoptosis 凋亡信号的转导 apoptosis BcL-2－抑制凋亡 bcL-2基因是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一,其表达的蛋白质BcL-2蛋白最初发现于B-淋巴细胞瘤/白血病-2（B cell lymphoma/Leukemia-2,BcL-2)而得名，与线虫ced9基因表达的Ced-9分子在结构上有同源性，具有抗凋亡作用。BcL-2的高表达能阻抑多种凋亡诱导因素所引发的细胞凋亡。如γ-射线、糖皮质激素、热休克、多种化疗药物。 apoptosis 细胞凋亡不足：肿瘤，自身免疫病，病毒感染 细胞凋亡过度：心肌缺血，心力衰竭，神经元退行性疾病，免疫缺陷疾病 不足与过度并存：动脉粥样硬化 （三） 细胞凋亡不足与过度并存 例如：动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS） 血管内皮细胞凋亡过度而血管平滑肌细胞 凋亡不足 附：细胞凋亡检测 一、Annexin V-FITC结合膜表PS实验 二、细胞培养液LDH活性检测 三、核DNA片段检测 1.DNA Ladder 2.Tunel 法 四、镜检凋亡小体 五、 细胞凋亡反应核心因子检测 六、 流式细胞术 3.AIDS 由HIV感染引起，其关键是CD4+淋巴细胞被破 坏，导致CD4+淋巴细胞显著减少，相关免疫功能缺 陷。 CD4+淋巴细胞与HIV感染者病情发生发展有密 切关系， 它决定感染者是否发病和发病的速度和严 重程度。 HIV感染导致CD4+淋巴细胞发生凋亡的相关因素： 1）HIV的基因产物gp120能直接启动CD4+淋巴细胞的死亡程序 2）合胞体形成 3）Fas基因表达上调 4）T细胞激活: 诱导激活的细胞死亡 5）细胞因子 : 受感染的Mφ释放TNF增多 6）Tat蛋白： 诱导CD4+淋巴细胞产生OFR，增强 Fas表达 7）慢性感染时，受感染CD4+淋巴细胞作为效应细胞，可增强未感染的CD4+淋巴细胞对凋亡的敏感性 AS—— 血管内皮细胞凋亡过度而血管平滑肌细胞凋亡不足 血脂↑（oxLDL） 血流动力学改变 动脉内膜功能受损 血管内皮解剖性损伤 单核C粘附、移行内膜下 内皮下胶原暴露 吞噬LDL成为泡沫C 血小板激活 释放GF （PDGF、FGF、TGF-β、EGF） 刺激平滑肌C、成纤维C增生 刺激结缔组织形成 第五节 细胞凋亡在疾病防治中的意义 ㈠ 合理利用凋亡相关因素 ㈡ 干预凋亡信号转导 ㈢ 调节凋亡相关基因 ㈣ 控制凋亡相关酶学机制 ㈤ 防止线粒体跨膜电位的下降 * * 病理生理教研室 概 述 Apoptosis PCD（programmed cell death） 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程 ——————————————————— ——————————————————— 坏死 凋亡 apoptosis 概 述 1.性质 2.诱导因素 强烈刺激，随机发生 较弱刺激，非随机发生 3.生化特点 4.形态变化 5.DNA电泳 6.炎症反应 7.凋亡小体 8.基因调控 被动过程，无新蛋白合成，不耗能 主动过程，有新蛋白合成，耗能 细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀 胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩 弥散性降解，电泳呈均一DNA片状 DNA片段化（180-200bp） 电泳呈“梯”状条带 溶酶体破裂，局部炎症反应 溶酶体相对完整，