吉非替尼肺靶向包合物脂质体的制备与评价-药剂学专业论文.docxVIP

研究生优秀毕业论文 结果： 结果： 建立了脂质体混悬液中、大鼠血浆内以及小鼠组织中吉非替尼高效液相色谱法检 测方法，并对该色谱条件进行了方法学考察。结果表明，吉非替尼专属性良好，线性 关系、精密度及回收率等指标均符合实验要求。色谱条件如下，色谱柱：Agilent HC—C 1 8 柱(4．6×150舢1】，5 uIll)；保护柱：通用型保护柱；流动相：甲醇一10 mmol·L_乙酸铵 水溶液(体积比70：30)；流速：1．0 mL·min一；进样量20“L；检测波长：330 hi／1， 柱温：25℃。 以脂质体包封率为检测指标，通过单因素考察与正交实验，最终选择的制备方法 为薄膜分散．冻融法。得到吉非替尼肺靶向包合物脂质体的最佳制备方法如下：主要载 体材料为大豆卵磷脂和胆固醇，添加比例为3：l；吉非替尼：大豆卵磷脂为1 20；十 八胺：大豆卵磷脂为1：15；制备温度为35℃，水化介质为100 mg·mL。1的羟丙基-13． 环糊精，并向其中加入1．5 mg·mLl的D．甘露糖，水化温度为25℃；重复冻融3次后 置于4℃贮存。 制得的吉非替尼肺靶向包合物脂质体混悬液呈淡黄色，pH值为6．5，粒径为320．4 nm，粒径分布较为集中，表面电位为+34．29 mV，包封率为51．02％，稳定性良好， 能够在4℃下稳定保存，混悬液均一稳定，30天内未出现沉淀现象，在含30％甲醇 的磷酸盐缓冲溶液释放介质中脂质体混悬液释放速率小于吉非替尼溶液。 在大鼠体内药物动力学研究中，吉非替尼肺靶向包合物脂质体的AUC值为8．384 ／ag—h mL～，MRT值为8．410 h，Tl／213值为5．035 h。 在小鼠体内组织分布研究中，获得的主要参数见下表： 结论： 在上述实验条件下，吉非替尼肺靶向包合物脂质体混悬液均一稳定，在体外释放 实验中呈现一定缓释作用。 大鼠体内实验结果表明，制备的吉非替尼肺靶向包合物脂质体能够提升大鼠血浆 中药物浓度，药物在体内的循环时间得以延长。 小鼠组织分布实验结果表明，制备的吉非替尼肺靶向包合物脂质体可以向肺部聚 小鼠组织分布实验结果表明，制备的吉非替尼肺靶向包合物脂质体可以向肺部聚 小鼠组织分布实验结果表明，制备的吉非替尼肺靶向包合物脂质体可以向肺部聚 集，提高肺部药物浓度，具有肺靶向作用。 关键词：吉非替尼：脂质体；肺靶向；质量评价；药物动力学 Preparation Preparation and evaluation of Gefitinib liposome entrapped cyclodextrin complex Specialty：Pharmaceutics Author：Yue Shao Tutor：Jiajun Ling Abstract Objective Gefitinib is a new type of non-small cell lung cancer drugs．As a kind of selective epidermal growth factor tyrosine kinase inhibitors，gefitinib can reduce the activity of tyrosine kinase and block information transfer between selective epidermal growth factor in tumor cells．At present，gefitinib has been listed only as a tablet，and there exist problems of oral absorption slowly，widely distributed in the body,degree of gastrointestinal side increased with the drug dose．Liposomes have attracted considerable attention as a novel drug delivery because of its good biological compatibility and potential to be modified． However，traditional liposomes have disadvantages in easy elimination by reticuloendothelial system and low encapsulation efficiency of hydrophobic drugs，which could reduce the drug efficie