第三十七章胰岛素及口服降糖药物.DOCVIP

PAGE PAGE 1 第三十七章 胰岛素与口服降糖药 张建武 【教学目的】 掌握胰岛素和口服降血糖药的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 了解胰岛素和其他口服降糖药物的体内过程。 【教学重点与难点】 本章重点是比较口服降糖药的分类、作用机制及适应症的异同；难点是胰岛素的作用机制、胰岛素抵抗的机制和解决方法。 【教学内容】 一、糖尿病简介及糖尿病与胰岛素的关系 糖尿病简介： 糖尿病现已成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。它有两种类型： Ⅰ型（胰岛素依赖型）：是由于自身免疫机制引起β细胞破坏。胰岛素分泌绝对缺乏。常规治疗：定期注射胰岛素 Ⅱ型（非胰岛素依赖型）：是由于β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏或胰岛素抵抗。占95%以上。常规治疗：采用口服降糖药治疗。疗效不佳者，采用定期注射胰岛素 二、抗糖尿病药物的分类 1.胰岛素 2.口服降血糖药 3.其他新型降血糖药 第一节 胰岛素（Insulin） 一、胰岛素的性质和来源 性质：由两条多肽链组成的酸性蛋白质 来源：1.猪、牛胰腺提取 2.通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成 二、胰岛素的分子结构 胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(Insulin Human)A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共16种51个氨基酸组成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。此外A链中A6(Cys)与A11(Cys)之间也存在一个二硫键。 三、体内过程 1.易被消化酶破坏，口服无效，应采用皮下注射 2.半衰期短，t1/2为9—10分钟，但作用维持时间有数小时 3.严重肝肾功能不良者影响其灭活 四、胰岛素常用制剂 1.短效类：正规胰岛素及结晶锌胰岛素，可静脉给药，用于重症的抢救 2.中效类：低精蛋白锌胰岛素，仅皮下注射 3.长效类：精蛋白锌胰岛素，仅皮下注射 4.单组分胰岛素：高纯度胰岛素，抗原性较弱 五、胰岛素的药理作用 1.降低血糖 ⑴ 加速葡萄糖的氧化和酵解 ⑵ 促进糖原的合成和贮存 ⑶ 抑制糖原分解和异生 2.促进脂肪合成并抑制其分解 3.增加蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解 4.加快心率，增加心肌收缩力，减少肾血流 5.促进钾离子进入细胞内 六、作用机制 胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物 两个α-亚单位 两个β-亚单位 α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位 β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。 胰岛素与靶细胞膜表面特异性受体α亚基结合，激活 β亚基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK)，引起自身磷酸化，由此导致细胞内其他活性蛋白的一系列磷酸化，进而产生各种生物效应。 七、胰岛素的临床应用 1.Ⅰ型糖尿病 2.Ⅱ型糖尿病经饮食控制及药物治疗，疗效不好者 3.糖尿病并发各种急性或严重并发症者 4.细胞内缺钾者和治疗高钾血症 纠正胞内低钾 由胰岛素、葡萄糖与KCl组成（GIK液）纠正胞内缺K+，用于防治心梗时的心律失常。 高钾血症 和葡萄糖合用治疗高血钾 由于在胰岛素作用下葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将 K+带入细胞，将胰岛素加入葡萄糖液内静滴，治疗高血钾症 5.糖尿病合并症 重度感染 消耗性疾病 高热 妊娠和分娩 创伤、手术 八、不良反应与注意事项 1．低血糖反应 多为胰岛素过量所致。表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等，严重时出现低血糖休克，表现为惊厥、昏迷甚至死亡。轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注高渗（50%）葡萄糖。 2．过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过敏性休克。 原因：动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性； 胰岛素原或其碎片的杂质有免疫原性； 预防与治疗： H1受体阻断剂和糖皮质激素治疗； 用人胰岛素和提高制剂纯度来预防反应。 3.胰岛素抵抗 急性胰岛素抵抗 机体处于应激状态（创伤、 感染、情绪激动等） 所致。对策：消除诱因并加大用量。 慢性胰岛素抵抗 产生了胰岛素抗体和受体结合后妨碍胰岛素向靶部位的转运 受体数目减少 靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。 对策：更换制剂或使用胰岛素增敏剂 胰岛素耐受性– 胰岛素抵抗(insulin resistance, INR) 定义：机体对胰岛素的敏感性降低，称为胰岛素抵抗。 4.脂肪萎缩 皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩等 应有计划地更换注射部位 【药物相互作用】 增强其作用：保泰松，乙醇（抑制糖异生）； 拮抗其作用： 噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）； 糖皮质激素，肾上腺素，β受体激动药（升高血糖） 第二节 口服降糖药 一