脊髓α7nAChRs在瑞芬太尼痛觉过敏中的作用及其机制的研究-麻醉学专业论文.docx

分类号：R614 分类号：R614 单位代码： 10312 密 级： 学 号： 南京医斜犬掌 博士学位论文 题 学科专业： 鏖醛堂 完成时间： 三Q二重生四月 万方数据 南京医科大学博士学位论文南京医科大学 南京医科大学博士学位论文 南京医科大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作 所取得的成果。除了文中特另IJDN以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他 个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和 集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人 承担。 作者签名：乌饪印 日期：2015年04月06日 导师签名： 日期：2015年04月06日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和 借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于(请在以F相应万框内扣“√”j： l、保密口，在一年解密后适用本授权书。 2、不保密叫 作者签名：毛长伽 日期：2015年04月06日 导师签名： 场瞅-／ 易 日期：2015年04月06日 万方数据 南京医科大学博士学位论文目 南京医科大学博士学位论文 目 录 缩略词表 1 中文摘要 3 英文摘要 ．7 正文 第一部分 瑞芬太尼痛觉过敏及激活脊髓a7nAChRs对瑞芬太尼痛觉过敏行为 学的影响 前言 ．．13 材料和方法 22 结果 26 讨论 35 结论 ．40 第二部分 脊髓ot7nAChRs激活抑制瑞芬太尼痛觉过敏机制的研究 前言 ．41 材料和方法 52 结果 ．．59 讨{念 ．．68 结论 ～77 文献综述 78 博士在读期问发表论文 ．．107 致谢 110 万方数据 南京医科大学博士学位论文中英文缩略词对照表 南京医科大学博士学位论文 中英文缩略词对照表 万方数据 南京医科大学博士学位论文2 南京医科大学博士学位论文 2 万方数据 南京医科大学博士学位论文脊髓Ct 南京医科大学博士学位论文 脊髓Ct 7nAChRs在瑞芬太尼痛觉过敏中的 作用及其机制的研究 中文摘要 第一部分瑞芬太尼痛觉过敏及激活脊髓Q 7nAChRs对瑞芬 太尼痛觉过敏行为学的影响 对于急性慢性疼痛的治疗，阿片类药物目前仍是最为主要的治疗措施。静 脉内注射阿片受体激动剂，如芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼等是日 常手术麻醉过程中最常用的镇痛方式，其在手术麻醉的维持中占主导地位。临 床使用此类药物的过程中发现，停用阿片类药物后会使得患者出现痛觉过敏。 此种痛觉过敏不仅增加了术后镇痛药物的用量，而且加重了患者术后不适并影 响患者的术后恢复。 阿片药物所诱发的痛觉过敏OIH(opioid—induced hyperalgesia)是指暴露于阿 片药物的患者出现一种以痛阈降低及对正常刺激的过激反应为特点的感觉异常 现象。瑞芬太尼作为超短效¨阿片受体激动剂，具有镇痛作用强，起效快、作用 时间短、消除迅速、连续输注无蓄积，代谢不依赖于肝肾功能的特点，在临床 麻醉中应用广泛。但是对临床应用瑞芬太尼的研究发现，瑞芬太尼在提供良好 的镇痛效果的同时，可诱发停用后的患者痛觉过敏。且其超短效的药理学特性， 使瑞芬太尼痛觉过敏加重了患者不适，影响患者术后康复，限制了该药在临床 的应用。 对于瑞芬太尼痛觉过敏的研究表明，其发生与多种机制及信号传导通路有 关，但是其确切的发生机制仍未阐明。n7亚型乙酰胆碱受体(a7nAChRs)可介 导中枢及外周神经胶质细胞的免疫反应。对中枢及外周神经胶质细胞的研究发 现，a7nAChRs激动剂能够明显降低神经胶质细胞促炎性产物的生成。在炎性疼 万方数据 南京医科大学博士学位论文痛及神经病理性疼痛中，激活a7nAChRs可降低此类动物模型的痛觉过敏现象。 南京医科大学博士学位论文 痛及神经病理性疼痛中，激活a7nAChRs可降低此类动物模型的痛觉过敏现象。 但a7nAChRs在阿片类药物所致的痛觉过敏中的作用仍未见有相关报道。 在本实验中，我们采用Brennan法，制各标准大鼠切口痛模型。在模型制各 的过程中，皮下泵注瑞芬太尼4099／kg，输注时间为30min，制备瑞芬太尼痛觉 过敏模型。通过鞘内注射ot7nAChRs的激动剂及变构激活剂，探讨脊髓a7nAChRs 激活对瑞芬太尼痛觉过敏的影响。 对痛行为学的评定我们采用两种方式，即大鼠机械缩足反射阈值(Paw Withdrawal Mechanical Threshold，PWMT))和大鼠热缩足潜伏期(Pa