同种移植的成功不可避免地引起器官来源的短缺。异种移植可.docVIP

同种移植的成功不可避免地引起器官来源的短缺。异种移植可能能够解决目前限制移植领域发展的器官短缺的问题。 而猪→人异种器官移植的一个主要障碍就是受者(人)血清中存在的天然抗体能与供者(猪)内皮细胞表达的抗原起反应并导致异种移植物的超急性排斥，因而研究人员的努力多集中在异种移植物排斥的机制及克服策略上。不同供、受者组合中，天然抗体的重要性可能是不同的； 在血管化过程不同的细胞、组织或器官移植排斥中，天然抗体也可能发挥不同的作用。在大鼠→兔器官移植超急性排斥中，兔抗大鼠天然抗体是否扮演关键角色尚不得而知。 目的：评价兔抗大鼠天然抗体在大鼠→兔骨髓细胞、胸腺组织和心脏移植中的作用。 方法：①实验兔经过脾切除+胸腺切除+环磷酰胺(50mg／kg／Dieb.alt)+羊抗兔淋巴细胞球蛋白处理后，接受大鼠骨髓细胞、胸腺组织移植；? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ②以接受大鼠特异性细胞静脉输注的兔作为受体，行大鼠→兔颈部异位心脏移植；? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ③移植前经器官灌注+CsA(10mg／kg／d)或单独器官灌注对受体兔行预处理，在处理后不同时间完成大鼠→兔颈部异位心脏移植；? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?④将已经建立异种造血嵌合体或接受供者特异性抗原胸腺内注射的兔作为受体，进行大鼠→兔颈部异位心脏移植；? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?⑤通过流式细胞仪检测大鼠骨髓细胞在受体兔体内的存活情况以及受体兔体内抗大鼠天然抗体水平；大鼠胸腺异种移植物和排斥的大鼠心脏异种移植物行病理及免疫组织化学研究。 结果：①行50mg／kg／Dieb.alt环磷酰胺+脾切除处理1周后，兔抗大鼠天然抗体水平明显下降；骨髓、胸腺移植后2周，受体血清淋巴毒作用及兔抗大鼠天然抗体水平明显升高；大鼠骨髓细胞及胸腺组织能够在血清中含有一定水平兔抗大鼠天然抗体的受体内长期存活；? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??②大鼠特异性细胞输注能够降低兔