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对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第八章 局麻药物 在用药部位局部可逆性地阻断感受神经冲动发生与传导的药物 化学结构 ?亲脂性芳香环 ?中间连接功能基 ?亲水性胺基 ★主要内容 第一节：结构与性质 第二节：鉴别试验 第三节：特殊杂质检查法 第四节：含量测定 第五节：体内药物分析 第一节 结构与性质 一.结构分析 芳伯氨基被取代 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基被酰化 1.对氨基苯甲酸酯的母体 常见对氨基苯甲酸酯局麻药物 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 盐酸氯普鲁卡因 盐酸丁卡因 由于抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异，化学性质与本类药物很相似，故在此一并列入讨论。 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 2.酰苯胺类（为苯胺类的酰基衍生物） 结构共性：芳酰胺基 结构通式： 常见酰苯胺类局麻药物 二. 性质 （一）物理性质 其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂；其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 2.水解特性 对氨基苯甲酸酯键 酯键 水解 影响药物水解反应快慢的因素：光、热或碱性条件 例： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 对氨基苯甲酸（杂质） 盐酸氯普鲁卡因 4-氨基-2-氯苯甲酸（杂质） 盐酸利多卡因 2,6-二甲基苯胺（杂质） 盐酸丁卡因 对丁氨基苯甲酸 3.弱碱性 脂烃胺侧链为叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具有一定碱性，可以成盐 能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 只能在非水溶剂体系滴定 4.与重金属离子反应特性 酰氨基上的氮可在水中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀，此沉淀可溶于氯仿有机溶剂而呈色。 5.UI 6.IR 第二节 鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。 二、与金属离子反应 1、盐酸利多卡因的鉴别方法 反应原理：（1）分子结构中具有芳香胺和脂肪胺的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色。 注： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸丁卡因等，在同样条件下不发生此反应。 (2)盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。 注： 盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别 2、盐酸普鲁卡因胺的鉴别方法 反应原理：芳酰胺结构可被浓过氧化氢氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用生成配位化合物羟肟酸铁。 三、水解产物反应 2、苯佐卡因的鉴别 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 四、制备衍生物测定熔点 制备衍生物测熔点是国内外药典常用的鉴别方法之一。 盐酸丁卡因的鉴别：取本品0.1g，加5%的醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml,即析出的白色晶体；滤过，结晶水用水洗涤，在80℃干燥后，熔点约为131℃. 五、紫外特征吸收光谱法 1、紫外吸收光谱 例：在λmax 处测定供试液的吸光度。 例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于λmax =263nm和λmax=271nm测定最大吸收，其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。 2、红外吸收光谱