课件：急性白血病的诊断分型.ppt

* * * * * * * * * * * 一些染色体有诊断价值: 如重现性染色体异常，如t(8;21)，inv(16)、t（16；16）、 t(15;17)（q22;q12），t(5;14)(q31;q32) ，t(3;3),t(4;11)可直接诊断急性白血病； 一些染色体和/或基因有辅助诊断价值，如5q31、CEP7、7q31、CEP8、20q、CEPY、P53 高度疑似MDS等； 有-7、5q-、 t(3;3)、t(4;11)、t(9;22)、复杂染色体等的急性白血病预后不好 染色体的诊断价值 细胞遗传学C 有丝分裂相少或缺如 染色体质量低劣，显带不佳 染色体异常复杂 如果恶性细胞不分裂，其结果是假阴性 由于分析的细胞少，有部分白血病患者无染色体异常，监测残留白血病不敏感 白血病染色体分析存在的问题： 细胞遗传学C 荧光原位杂交（FISH） 利用已知核酸序列作为探针，以荧光素直接标记后与靶DNA进行杂交，最后在荧光显微镜下观察杂交信号，从而对标本中待测核酸进行定性、定位和定量分析 细胞遗传学C BCR/ABL双色双融合探针 BCR/ABL额外信号探针 有独立的诊断及预后价值 可以检测出显微镜下人眼难以分辨的染色体异常 诊断时间比染色体短 与染色体分析比较，对诊断人员的经验依赖程度低 对不分裂的细胞也可以分析，分析的细胞数量比染色体多，更能反映正常和恶性细胞的比例，监测残留白血病比染色体敏感 可以对既往的骨髓片回顾分析，进一步明确或排除诊断 探针昂贵，每次只能分析1-2种异常，只能分析已知的染色体或基因异常 FISH的优缺点 细胞遗传学C 预后 AML ALL 低危 中危 高危 inv(16)或t(16;16) t (8;21) t (15;17) 正常核型，+8，t(9;11),其它 复杂异常（累及三条以上染色体异常） -5，5q-， -7 ，7q- inv(3),t(3;3) 11q23- 非t(9;11) t(6;9) t(9;22) ＞50 超二倍体 t (12;21) 正常核型，6q-, t (1;19) t(11;14) t (9;22) t (8;14) t (4;11) 亚二倍体, 近二倍体 急性白血病按照细胞遗传学亚型的预后分级 单体核型（monosomal karyotype,MK) --AML,MDS 中的预后价值 定义：有两条以上的常染色体为单体； 或一条常染色体为单体，另一条染色体是结构异常 细胞遗传学C 日本两个移植中心进行异基因造血干细胞移植的AML和MDS共183例患者，显示MK组患者4年的OS最短为0% 细胞遗传学C EBMT登记的在CR1进行异基因造血干细胞移植的初发AML4119例 MK-的2yrOS:61.1~63.3% MK+的2yrOS:31.7~43% 细胞遗传学C 有独立的诊断及预后价值 可以检测出染色体或FISH不能检测出的异常，联合染色体和FISH，增加了对疾病预后的判断能力。 诊断时间比染色体及FISH短 与染色体及FISH分析比较，对检测人员的经验依赖程度低 是最敏感的监测残留白血病的指标 对试验设计、试验质控要求高 对无基因异常的疾病难以诊断 疾病是复杂的，仅有基因异常未必完全决定预后 基因检测的优缺点 分子生物学M 31种白血病融合基因 (122种变异体) 筛查 1. AML1/EAP(1) 2. AML1/ETO(1) 3. AML1/MDS1(2) 4. BCR/ABL(4) 5. CBFβ/MYH11(8) 6. DEK/CAN(1) 7. dupMLL(5) 8. E2A/HLF(3) 9. E2A/PBX1(2) 10. FIP1L1/PDGFRα(4) 11. MLL/AF10(18) 12. MLL/AF17(1) 13. MLL/AF1p(4) 14. MLL/AF1q(4) 15. MLL/AF4(12) 16. MLL/AF6(4) 17. MLL/AF9(8) 18. MLL/AFX(4) 19. MLL/ELL(8) 20. MLL/ENL(4) 21. NPM/ALK(1) 22. NPM/MLF1(1) 23. NPM/RARα(2) 24. PLZF/RARα(2) 25. PML/RARα(5) 26. SET/CAN(1) 27. SIL/TAL1(1) 28. TEL/ABL(2) 29. TEL/AML1(2) 30. TEL/PDGFR(1) 31. TLS/ERG(5) 分子生物学M 白血病的诊断与分类步骤 增加的血液细胞是良性还是恶性 前体与外周(成熟)恶性