课件：肾功能损伤.pptVIP

生物制剂引起肾功能损伤 干扰素 α-干扰素肾毒性主要表现为可逆性急性肾功能不全及肾病综合征。临床和组织学表现为急性间质性肾炎和微小病变性肾病，急性肾小管坏死，患者出现蛋白尿和肾功能衰竭。 白介素-2 大剂量应用可致渗透综合征（毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿，暂时性肾功能不全等），低血容量导致肾脏低灌注，从而出现肾功能损害。 膦酸盐类药物的肾功能损伤 应用唑来膦酸治疗者很少出现严重的肾功能损害，但应用大剂量(8 mg相比4 mg)、输注时间短的患者风险加大。危险因素包括晚期肿瘤、高龄、既往应用双膦酸盐、用药次数、既往曾用顺铂治疗以及同时应用非类固醇类抗炎药(NSAID） 本品给药至少15分钟以上，不推荐严重肾功能不全患者使用(肌酐清除率小于30ml/min)。在给予本品前，应对患者的血清肌酐水平进行评估。给药前必须对患者进行适当的补水，对接受利尿剂治疗的患者尤为重要。 应用帕米膦酸盐治疗者可出现肾病综合征，表现为蛋白尿，在骨髓瘤患者中发生率较高。其发病机制多样，其中有些患者表现为局灶性肾小球硬化症。 靶向药物的肾损伤 人体正常肾组织中有不同程度VEGF、VEGFR、EGF及EGFR的表达，这些生长因子与受体结合引起的正常信号传导，对维持肾小球、肾小管的组织构造及功能发挥起着重要作用。但这些分子也可能成为靶向治疗药物的攻击目标，造成对正常肾组织结构及肾功能的损害。 抗EGFR药物与肾毒性 西妥昔单抗：Bonner等报道 2%（13/633例）的患者出现肾功能衰竭 。 曲妥珠单抗 ：说明书中提到了使用该药可能会导致肾功能衰竭、膜性肾病和Ig-A肾病。 伊马替尼 ：有数篇应用伊马替尼引起肾功能衰竭的个案报告 ：肾活检结果分别是急性肾小管坏死 ，血栓形成性微血管病 。 吉非替尼 ：引起肾功能损伤2例 厄洛替尼 ：仅在与贝伐单抗联合应用的治疗方案中有高血压、蛋白尿以及肾功能不全的报道 抗VEGF/VEGFR靶向药物与肾毒性 贝伐单抗：低剂量贝伐单抗蛋白尿发生率为21%~41% ，高剂量为22%~63% 。 靶向药物治疗期间应定期用试纸进行尿蛋白的监测。特别是在治疗的最初6周内。当尿蛋白++++或肌酐3.5 g/24 h，考虑停药。 由于抗VEGF/VEGFR药物是引起NO合成下降最终激活肾素－血管紧张素－醛固酮系统引起高血压，因此降压治疗最好选用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂 ，对缓解蛋白尿也有益处。 止痛药 长期或大量服用含有非那西丁的解热止痛合剂，可引起肾乳头坏死及肾间质炎性改变性肾病。 主要是止痛药抑制了前列腺素合成，导致肾功能不全和间质性肾炎。目前止痛药引起的肾功能不全已占药物引起的肾功能不全的37%，而且服药长达3个月就可引发，其中消炎痛制剂引起的肾损害占大多数。1.解热镇痛片（即APC片，含乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因） 2.去痛片（即索密痛片，主要含氨基比林和非那西丁） 中药 马兜铃：根：青木香 茎：天香藤 果实?：马兜铃?? 龙胆泻肝丸，甘露清毒丸，排石药 雷公藤、鱼胆、斑蝥 造影剂 无诱发因素，造影剂肾病发生率为3% Scr106umol/l，造影剂肾病危险增加 Scr176.8umol/l，造影剂肾病发生率20% Scr442umol/l，造影剂肾病发生率50%，不可逆，永久性。 造影剂30ml，发生率26%；造影剂30ml，发生率79%。造影剂每增加5ml，造影剂肾病的危险就增加65%。 利尿剂 噻嗪类、髓袢利尿药：可发生急性过敏性间质性肾炎，多发生于原有肾病及联合用药基础上。停药足以防止进一步损害。 渗透性利尿药—甘露醇：使肾小管上皮细胞肿胀、空泡样变性致使肾小管闭塞；超过300mg/d时肾脏血管收缩，导致肾前性衰竭。 药源性肾功能损伤预防为首要原则 用药前应详细询问病史及药物过敏史，禁用过敏的药物 严格掌握肾毒性药物的使用：对老年人、幼儿、糖尿病、高血压、高血凝及血容量不足的患者，使用药物应慎重。脱水病人用药前应补足液体。心功能不全和肝脏疾病由于肾灌注问题及解毒能力下降，应考虑使用剂量；肾病患者应尽量避免使用非?甾体抗炎药；对于正常人群，当有需要用药如感冒时亦要严格掌握其剂量与疗程。 避免合用肾毒性药物：头孢菌素与氨基糖甙类；氨基糖甙类药物与利尿剂。 药源性肾功能损伤预防为首要原则 造影剂的肾毒性仅次于氨基糖甙类药物，其易感因素有：造影剂剂量过大或连续多次造影，年老，脱水，原有肾灌注不足或肾损害、糖尿病、高血压或多发性骨髓瘤等，应尽量不做造影检查，其次接受碘造影前需补充足量的液体； 肿瘤化疗前应预先服用别嘌呤醇，以减少尿酸的形成排泄；化疗前及化疗期间应补足液体。 某些易在尿液中形成结晶的药物（磺胺类），同时碱化、水化治疗