药源性肾损害-精美.pptVIP

急性肾功能衰竭综合征 体外实验证实，冬虫夏草可显著促进肾小管上皮细胞生长，明显减轻庆大霉素所致大鼠的急性肾衰，因而服用冬虫夏草对药物性肾损害有一定治疗作用。肾小管上皮细胞的功能及结构恢复正常则需半年至一年之久。重症或老年患者常不可恢复而逐渐演变遗留慢性肾功能不全。 急性间质性肾炎综合征 药物过敏是急性间质性肾炎的主要病因，而药物过敏性急性间质性肾炎又是药源性肾损害最常见的临床表现类型。不同药物引起的急性间质性肾炎病情轻重不一，临床表现多样，发病时间可在用药后即刻，也可在持续用药一段时间后出现症状。 急性间质性肾炎综合征  临床表现 全身过敏反应 肾功能损害 尿检异常 肾小球损伤 急性间质性肾炎综合征  全身过敏反应：发热、皮疹、外周血嗜酸细胞增多。50％的病例血清IgE浓度可升高。部分患者还可表现为关节肿痛，淋巴结肿大等肾外脏器的过敏症状。典型的高敏三联征(发热、皮疹和血嗜酸细胞增高)见于10％~40％的患者。青霉素、利福平及别嘌醇引起者可伴发溶血尿毒症综合征。 急性间质性肾炎综合征  肾功能损害：约半数患者出现氮质血症，1/3表现为少尿型急性肾功能衰竭，10％~30％的病例需进行透析治疗。除肾小球滤过功能损害外，还可有肾性糖尿、氨基酸尿和小分子蛋白尿等近端小管损伤的表现；也可有低渗尿、失钠及肾小管酸中毒等远端小管病变的特征。 急性间质性肾炎综合征  尿检异常：35％~95％的患者有血尿，有时呈肉眼血尿(多见于应用于甲氧西林、别嘌醇或利福平者)；约90%的病例尿中出现嗜酸性白细胞；可有蛋白尿，但通常24小时不超过1克。 急性间质性肾炎综合征  肾小球损伤：既往认为药物性急性间质性肾炎很少累及肾小球，但近年研究表明，急性间质性肾炎可伴有膜性肾病、新月体肾炎，临床表现为典型的肾病综合征。 急性间质性肾炎综合征 诊断 肾活检是确诊的主要手段。 血、尿嗜酸细胞增多是诊断依据之一。 药物特异性淋巴细胞转化试验(LTS)明确致病药物。 急性间质性肾炎综合征 肾活检是确诊的主要手段。主要病理变化是肾间质水肿，淋巴细胞、单核细胞与嗜酸性细胞浸润，以及不同程度的肾小管变性、坏死和上皮细胞再生。 急性间质性肾炎综合征 血、尿嗜酸细胞增多是诊断依据之一。此项检测简便易行，可迅速获得结果。嗜酸细胞在血、尿及肾组织中的检出率并不平行，肾组织中浸润的嗜酸细胞可因自溶而使尿中不能检出。 急性间质性肾炎综合征 药物特异性淋巴细胞转化试验(LTS)明确致病药物。LTS试验的原理是取患者血样作体外培养，应用药物的特异性抗原刺激患者致敏淋巴细胞使其转化。根据淋巴细胞对药物抗原应答水平的高低，以鉴别是否对此种药物过敏。LTS具有很高的特异性，假阳性罕见，但阴性结果不能排除对某种药物过敏的可能性，且无助于药物中毒的诊断。 五、肾功能损害时药物应用原则 肾功能损害时应用药物的常规剂量，可因肾脏对这些药物的代谢和排泄障碍使其在血液和组织中蓄积达到中毒水平，促使肾功能进一步减损。这种药物的中毒表现可被患者原有疾病的症状所掩盖，不易引起医生重视。因此，肾功能不全者必须根据以下原则综合考虑。 肾功能损害时药物应用原则 用药需有明确适应证。 根据内生肌酐清除率正确判断肾功能状态。 熟悉所用药物 如药物的代谢方式、排泄途径、有效血药浓度、肾毒性大小以及透析对该种药物的清除能力。同样有效的几种抗生素中，应选用肾毒性较低者，避免使用长效药物。 肾功能损害时药物应用原则 根据药物的清除速率调整用量，同时尽可能维持有效血药浓度，一般情况下，药物的首次剂量可用正常人的一次量，以后剂量视病情酌减。常用的减药方式有两种。 (1)用药的每次剂量不变，但延长用药的时间间隔。 (2)用药的时间间隔不变，但减少每次用药剂量即维持量。 肾功能损害时药物应用原则 透析患者应适当补充药物 接受血液透析或腹膜透析的患者，某些药物可以通过透析膜从透析液中丢失，不易达到有效血药浓度，故需在透析后适当补充。 肾功能损害时药物应用原则 感染患者应作药敏试验 感染时应尽可能再开始用药前留取标本作细菌学检查，获结果后根据药敏反应及时更换抗生素，避免盲目用药造成。肾功能损害加重。 六、引起肾脏不良反应的常见药物 氨基糖苷类抗生素 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 喹诺酮类抗茵药 磺胺类药物 利福平 非甾体类抗炎药 造影剂 利尿剂 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素是所有抗生素中最易造成肾损害的一类药物。其肾毒性以新霉素最大，庆大霉素次之，卡那霉素与阿米卡星和庆大霉素相似，妥布霉素、链霉素稍轻。庆大霉素肾毒性反应发生率高达11%-26%。 青霉素类抗生素 青霉素类抗生素一般对肾脏无直接