药理学 第二章 药代动力学.pptVIP

米-曼动力学两个限制速率的情形（一） 此时：C Km （一级动力学） 当药物浓度极小时: 米-曼动力学两个限制速率的情形（二） 此时：C Km （零级动力学） 当体内药物浓度极大时 一级消除动力学（定比消除）（first-order elimination kinetics） 是指血中药物消除速率（dC/dt）与血中药物浓度的一次方成正比。即血药浓度高，单位时间内消除的药量多。 dC/dt =－keC1= －keC ke为消除速率常数 一级消除动力学的特点 （1）定比消除 血中药物消除速率与血中药 物浓度的一次方成正比。 （2）半衰期恒定 t1/2 = 0.693/ke （3）按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个 t1/2达到稳态浓度。 （4）时量曲线下面积与所给予的单一剂量成正比。 零级消除动力学（定量消除）（zero-order elimination kinetics） 是指血中药物消除速率与血中药物浓度的 零级方成正比。即血药浓度按恒定消除速 度（单位时间消除的药量）进行消除，与 血药浓度无关。 dC/ dt = － k0C? = －k0 零级消除动力学的特点 （1）定量消除 （2） t1/2不恒定：它与初始血药浓度 (给药量）有关，剂量越大，t1/2 越长。 t1/2=0.5C0/k0。 （3） 时量曲线下面积与给药剂量不成 正比，剂量增加，其面积可以超 比例增加。 第五节 体内药物的药量-时间关系 时间 代谢排泄相 Cmax 潜伏期 持续期 残留期 MTC MEC Tmax 血药浓度(mg/L) 吸收分布相 一、一次给药的药-时曲线下面积 由时-量曲线与坐标横轴围成的面积称为曲线下面积(area under the curve，AUC)，它与药物吸收的总量成正比。 时间 血药浓度(mg/L) 一次给药的药-时曲线下面积 血管内给药 静注二室模型时-量关系曲线 经理论推导得： B lgc t 消除项 分布项 β A α 二、多次给药的稳态血浆浓度 t Css.max t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 c Css.min 第六节 药物代谢动力学重要参数 章药物代谢动力学 Chapter2Pharmacokinetics 体内药物浓度随时间变化的规律 是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科。 即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 药物体内ADME过程 体内过程的分类 吸 收 absorption 分 布 distribution 代 谢 metabolism 排 泄 elimination 药物体内过程的意义： Therapeutic Principles Diagnosis Drug Selection I N P U T Absorption Distribution Metabolism Elimination Toxicity /OR Efficacy Pharmacokinetics Pharmacodynamics 药物的转运和转化 组织器官 SYSTEMIC CIRCULATION 游离型药 结合型药 吸收 排泄 生物转化 第一节 药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式： （一）滤过 （二）简单扩散（脂溶扩散） 特点： ——影响转运的主要因素：脂溶性（极性、解离性） ①无需载体 ②无需耗能 ③无饱和现象 ④无竞争抑制现象 ⑤膜两侧浓度达平衡时转运达平衡 离子障的原理 非离子型药物易于通过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的一侧。 简单扩散（脂溶扩散） 脂质双分子层 影响简单扩散的因素：药物所在环境的PH值 在酸性环境中解离度减小 在碱性环境中解离度减小 pKa值的概念 pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值及所在溶液的pH值决定。 pH值较高（碱化），酸性药物解离多，碱性药物解离少。pH值较低（酸化），酸性药物解离少，碱性药物解离多 （三）载体转运 1、主动转运：特点： 2、易化扩散：特点： ①需载体 ②需耗能 ③有饱和现象