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第八章 治疗药物监测和给药个体化 一、血药浓度 （一）血药浓度与药物疗效 （二）药物动力学的几个重要参数 1、吸收速率常数（Ka） 2、消除速率常数（K） 3、吸收分数（F） 4、表现分布容积（V） 5、生物半衰期（t1/2） （三）影响血药浓度的因素 1、生理因素 1）年龄 2）性别 3）肥胖 4）遗传 5）其他 2、病理因素 （1）肝功能损害 （2）肾功能损害 （3）心脏疾患 （4）胃肠疾患 （5）其他 3、药物因素 （1）制剂因素 （2）药物的相互作用 二、治疗药物监测 1、意义 （1）控制药品质量 （2）新药研制及老药改进 （3）临床合理用药 2、条件 （1）建立一个TDM实验室 （2）专门人才 （3）领导的重视和支持 3、需监测药物 （1）治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物 地高辛、茶碱 （2）具有非线性药物动力学特征的药物 乙酰水杨酸 苯妥英钠 保泰松 临床常需TDM的药物见教材190页表8-3 4、需监测的情况 （1）长期用药 （2）合并用药 （3）特殊人群用药 三、给药个体化 1、含义 2、步骤 第九章 药物相互作用 一、药物相互作用 （一）含义 （二）合并用药原则 1、中医中药合并用药原则 2、西药合并用药原则 3、需合并用药的情况 ①提高疗效；②减少药物的不良反应；③提高机体的耐受性；④治疗出现在一个病人身上的多种疾病或症状 （三）作用与分类 1、对临床治疗的双相作用 2、分类 药物动力学的相互作用 药效学的相互作用 （四）药动学的相互作用 1、吸收 （1）胃肠道的酸碱度 ? 弱酸性药物在胃液中吸收好 ? 弱碱性药物如氨茶碱，安替比林等在 碱性环境中易于吸收，与碳酸氢钠等碱性药物同服可增加其吸收 （2）胃肠的排空 （3）药物之间的吸附与络合 1）药物吸附 2）化学络合 （4）肠道菌丛 2、分布 游离型药物+血浆蛋白质 血浆蛋白结合型药物 药物血浆蛋白结合率见教材199页表9-2 3、代谢 ? 在肝细胞内与药物代谢有关的酶主要是肝细胞内质网上的微粒体所含的药物代谢酶，或称为药酶或肝酶 ? 药酶的含量或活性可因药物或化学物质而增强或减弱，称为酶促（药酶诱导）作用及酶抑（药酶抑制）作用 ? 有代表性的酶促作用药，因与之并用而使药物疗效降低，见教材200页表9-3 ? 由于持续的药物代谢抑制作用，可能出现蓄积和中毒见教材201页表9-4 4、排泄 （1）干扰药物从肾小管分泌 （2）影响肾小管的重吸收 （3）影响电解质平衡 （五）药效学的相互作用 1、作用于同一部位或受体的协同或相加作用 2、作用于不同的作用点或受体时的协同作用 3、敏感化现象 4、拮抗作用 （1）竞争性拮抗作用 （2）非竞争性拮抗作用 二、药物相互作用的新进展 1、辅料与药物之间的相互作用 2、食物与药物的相互作用 （1）食物影响口服药物的吸收 （2）食物中的高蛋白会与药物发生相互作用 （3）食物中的糖也会与药物发生相互作用 （4）食物中的油脂与药物的相互作用 （5）葡萄柚 （6）一些有害的食物与药物相互作用 3、药物与烟、酒、茶的相互作用 （1）烟草 1）烟草的成分 2）吸烟对药物的药效学的影响 （2）酒 （3）茶 4、药物之间相互作用 （1）植物药与化学药的相互作用 见教材205-206页表9-5 （2）化学药物之间相互作用 见教材206-220表9-6 第十章 临床常见中毒物质与解救 一、毒物、中毒 1、毒物 2、中毒 （1）含义 （2）诊断原则 1）详细询问病史 2）体格检查 3）毒物鉴定 二、中毒的解救 （一）中毒的一般处理 1、清除未吸收的毒物 （1）吸入性中毒