高尿酸血症现代认识与防治策略.pptVIP

高尿酸血症现代认识及防治策略;汇报内容;O;外源性尿酸; 尿酸代谢的进化;哺乳动物尿酸代谢的进化;尿酸氧化酶基因敲除小鼠尿酸的变化;肾小球：100%滤过 近端肾小管起始部S1段：滤过的尿酸 98-100%主动重吸收 近端小管曲部S2段：重吸收的尿酸50% 分泌到肾小管管腔中 近端小管的直部S3段：分泌到管腔中的 尿酸40％-44％二次重吸收;为适应环境的需要，高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高;1. 尿酸是人体内最强大的还原性物质，其还原作用强于维生素C, 是灵长类动物寿命长于其他脊椎动物的重要原因。 2. 尿酸在免疫调节和抑制肿瘤发生方面发挥重要作用。 血尿酸 水平低于120umol/L时，机体易衰老，易发生自身免疫性疾病 及肿瘤。 3. 在低盐状态下，尿酸是维持血压正常的重要物质。 4.尿酸通过清除体内许多有害的化合物，阻断动脉粥样硬化的 发生和发展。 5. 尿酸提高智力。;汇报内容;高尿酸血症的病因;Background;基因功能;Background;; 原发性肾脏尿酸排泄减少相关基因;;;山东沿海HUA患病率;汇报内容;HUA的治疗路径;降尿酸药物治疗起点及治疗目标; 随尿酸水平增加，痛风发病率明显增加; 入选267例有过＞1次发作史的痛风患者，调查其血尿酸水平和痛风复发率的关系后发现，血尿酸＜300μmol/L患者痛风复发率不到10%，而血尿酸＞540μmol/L的患者复发率将近80%，是＜300μmol/L患者的8倍。;尿酸持续达标促进痛风石溶解;;;早期降尿酸治疗预防肾病的发生;降尿酸延缓肾病发展;汇报内容;;HUA的饮食治疗;别嘌醇（Allopurinol）具有嘌呤的结构，是黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）抑制剂 于1966年获得美国FDA批准，是过去40多年中最为广泛使用的降尿酸药物 相关研究获得1988年诺贝尔生理学和医学奖;价格低廉，历史长 从“源头”控制尿酸 可用于肾结石、肾功能不全的患者 在西方，长期作为首选药物; 1.主要发生在最初使用 的几个月内。 2.包括: (1)重症多形红斑 (2)大疱性表皮坏死松解 (3)剥脱性皮炎等，最常 见的是剥脱性皮炎 (4)在美国发生率是1： 1000 (5) 死亡率达20%~25%;别嘌呤醇应用中注意事项; 中国痛风人群HLA-B*5801突变阳性率;SFDA要求别嘌醇新版说明书改版;别嘌呤醇不良反应信息通报; 1.苯溴马隆是目前国内最常用的降尿酸药物。 2.其代谢产物 6-羟基苯溴马隆有生物活性，半衰期为30小时，主要由肾脏排出体外。 3.达标率高、副作用少。 4.偶有胃肠道反应，皮疹等，罕见肝功能损害。 5.该药可与别嘌呤醇或非布索坦联合应用。 6.与华法林、阿司匹林、吡嗪酰胺间存在相互影响。 ; 苯溴马隆的特点;1.治疗前2周应大量饮水（每日饮水量1.5 升）及碱化尿液，促进尿酸排泄，预防尿 路结石； 2. 严重肾结石患者禁用； 3. 血肌酐水平356umol/L或内生肌酐清除 率20ml/min时禁用； 4.肾积水、多囊肾、海绵肾 等导致尿液排出障碍的疾病禁用； 5.嘌呤代谢酶的异常、血液病或体重急剧 下降引起的尿酸大量产生或过度排泄 时相对禁忌。 ;非布司他; 非 布 司 他 的 特 点;兼有促尿酸排泄的药物;其他降尿酸药物;降尿酸药物间的联合应用; HUA的伴发症;痛风患者的伴发病情况;（注：6400例痛风患者，年龄20岁，结果尚未发表）;1. 复方降压片 2. 复方罗布麻 3. 北京降压零号 4. 双氢克尿噻 5. 速尿 6. 利尿酸钠 7. 珍菊降压片 8. 寿比山;16. 大剂量维生素C 17. 喹诺酮类抗生素如诺氟沙星、环丙沙星、左氧???沙星等 18. 青霉素类和头孢菌素类药物 19. 洛伐他汀;汇报内容;;; 美国指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择;PNP：嘌呤核苷磷酸化酶-参与嘌呤代谢产生鸟嘌呤 OMPDC：乳清酸核苷酸脱羧酶-参与嘧啶代谢合成DNA XO：黄嘌呤氧化酶-产生尿酸;同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO) → 高效抑制，具有强力降低尿酸的作用； 小剂量即可发挥较高活性，相对安全。 → 对于不适合于别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受性良好;药代动力学;别嘌呤醇;随机, 双盲，多中心研究;非布司他 - II期临床试验;非布司他强效降低血尿酸;FOCUS研究–II期临床试验;应用非布司他持久控制血尿酸、痛风不再发作;FACT研究 – III期临床试验;非布司他比别嘌呤醇组痛风石缩小更显著;AP