几种齐墩果酸皂甙的合成-生药学专业论文.docxVIP

几种齐墩果酸皂苷的台成几种齐墩果酸皂苷的合成 几种齐墩果酸皂苷的台成 几种齐墩果酸皂苷的合成 摘要 本文研究了具有良好生物活性的齐墩果酸皂苷的合成方法，共合成四种单 糖皂苷，一种二糖皂苷，两种三糖皂苷和一种四糖皂苷，其中三糖皂苷Sapon；n1 为新化合物，Saponin 2和Saponin 3为天然产物的首次合成。 首先通过糖苷键将单糖分子和齐墩果酸偶连，得到单糖皂苷，然后逐步延 伸糖链分别制得三糖皂苷saponin 1、Saponin 2和四糖皂苷Saponin 3 7。 在齐墩果酸与单糖分子发生糖苷化反应之前，我们将小分子糖(葡萄糖、半 乳糖、乳糖、木糖、阿拉伯糖)转化成苯甲酰基保护的三氯亚胺酯4a-4e作为糖 基供体，以齐墩果酸烯丙醇酯5a为糖基受体，TMSOTf(三．氟甲磺酸三甲基硅 醇酯1为催化剂，在齐墩果酸的C．3羟基发生糖苷化反应得到四种单糖皂苷及一 种二糖皂苷(乳糖)并对其进行了体外抗肿瘤活性筛选。 三糖皂苷Saponin 1是以葡萄糖齐墩果酸皂苷为起始原料，用BBTZ(1． 苯甲酰苯并噻唑)选择性保护葡萄糖3’，6’一羟基得到化合物9，然后以化合物9 为糖基受体，进行一步糖苷化可以在化合物9的2 7，4 7一羟基上同时引入两分子鼠 李糖，最后脱掉所有的保护基得到目标化合物Saponin 1。 在三糖皂苷Sapon i n 2的制备过程中，首先采用相转移糖苷化法在齐墩果 酸C．28位偶连一分子葡萄糖得到化合物18，接着尝试了两种策略进行了 Saponin 2的合成，最后发现使用“对接”策略可以有效的合成目标化合物， 即以化台物18为糖基受体，以预先制备的二糖三氯亚胺酯19为糖基供体，在 齐墩果酸的C一3位羟基发生糖苷化反应，最后经过脱保护制得了Saponin 2。 在四糖皂苷Saponin 3的制备过程中，首先采用苯甲酰基保护的阿拉伯糖 三氯亚胺酯与齐墩果酸三苯基甲酯发生糖苷化反应得到化合物2l，糖苷化反应 完成后，通过调节温度脱去三苯甲基，得到22，脱去苯甲酰保护后得到23，然 后用丙酮叉选择性保护23糖基上3 7，4-羟基得到24，接着在24的2’-羟基和齐 墩果酸的C一28羧基同时发生糖菅化反应，引入两分子葡萄糖得到三糖皂苷25， 接着脱去丙酮叉，用原乙酸乙酯选择性保护25上4’一羟基，最后在Y-羟基上发 生糖苷化反应引入一分子阿拉伯糖，经过脱保护制得四糖皂苷Saponin37。 本文所得目的产物结构均经IR、1H NMR、”C NMR、2D—COSY及HMQC 进行了确证。 关键词：三菇皂苷：齐墩果酸；糖苷化；齐墩果酸皂苷：合成 几种齐墩果酸皂苷的合成Synthesis 几种齐墩果酸皂苷的合成 Synthesis of OleanoHc Acid Saponins Abstract The dissertation describes the procedures for the synthesis of oleanolic acid saponins．A series of monosaccharide saponins are constructed through the glycosidic linkage with the aglycone，then the sugar chain ale extend to synthesize a tetrasaccharide sapomn and two trisaccharide saponins． Before the glycosylafion of allyl oleanate，the commercially available sugars (D—glucose，D-galacotose，D—lactose，D—xylose and L-arabinose)are first transferred into the corresponding glycoyl trichloroacetimidates as donors(4a-4e)．Secondly the 3-OH of allyl oleanate(Sb)is coupled、Ⅳitll a series of sugars through glycosylation method at the promotion of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate(TMSOT0 in good yields．Finally deprotection of the corresponding glycocongjugates afforded the target products饵a-Se)． Oleanolic acid 3-y