抗癫痫药和抗惊厥药-药理学-12.ppt

抗癫痫药和抗惊厥药-药理学-12;第一节  抗癫痫药 Antiepileptic drugs; 癫痫（epilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病，发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。;EEG（electroencephalogram）;一、局限性发作 1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）; 二、全身性发作 1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作)  4.癫痫持续状态;;各种病因;1.通过药物对病灶神经元的作用，减弱或防止异常放电 2.作用于病灶周围正常脑组织，防止异常放电的扩散;发展过程： 1857年——溴化物  1912年——苯巴比妥 1938年——苯妥英钠 1964年——丙戊酸钠;;苯妥英钠（phenytoin sodium）为二苯乙内酰脲的钠盐;【药理作用机制】; 阻断电压依赖性钙通道 抑制钙调素激酶的活性 选择性阻断PTP的形成 ; 口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）;1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。 2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。3.抗心律失常; ;2. 慢性毒性反应;3.过敏反应;4.其他反应; 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。;苯巴比妥（phenobarbitone）; 1.作用于突出后膜上的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极化。 2.阻止前膜对Ca2+的摄取，减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放。;临床应用： 大发作，持续状态;乙琥胺（ethosuximide）;作用及作用机制;临床应用：失神小发作 (首选) 不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸粒细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。; 丙戊酸钠 （sodium valproate）;;1.抑制GABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。2.抑制Na+通道和L型Ca2+通道3.作用于K+通道？;【临床应用】; 偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。;卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪）; ; 1. 精神运动性发作、大发作和部分性发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效 2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）;口服吸收不规则在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％; 头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管反应。;抗癫痫药物应用的原则;1.剂量：小剂量逐渐递增，每隔一周调整一次剂量 2.用法：先单用，再联合 3.坚持长期用药：持续用药3～4年，再逐渐减药1年；定期做神经系统、血常规及肝肾功能检查，有条件者监测血药浓度;新抗癫痫药; 惊厥：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。;发生原因：小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。 抗惊厥药：巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。;抗惊厥作用 1.Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉???弛 2.作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失 3.对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用;降压作用; 口服给药，可引起泻下和利胆作用，用于毒物中毒和外科胆道手术。过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。静脉缓慢注射氯化钙，可立即消除Mg2+的作用。; 掌握苯妥英钠的药理作用、机制和临床应用 掌握硫酸镁的药理作用及临床应用;A型题;;;;;B型题;X型题;;;;简答题;选择题答案：;简答题答案;;