成瘾的神经生物学机制-浙江大学.DOCVIP

成瘾的神经生物学机制 包爱民 医学博士 浙江大学医学院神经生物学系 1. 成瘾 1.1. 什么能够使你成瘾？ 1.2. 相关定义 1）成瘾 2）耐受性 3）交叉耐受性 4）敏化作用 5）撤退效应 1.3 什么是成瘾——美国成瘾药物协会的详细解释 2. 成瘾的症状 2.1. 脑刺激奖赏 大脑自然奖赏是如何产生的？ 大脑奖赏系统有关的解剖学结构和神经化学机制是什么？ 特定脑区的电刺激和快乐感觉有关（动物反复刺激这些区域的原因） 2.2. 多巴胺（DA）能神经通路 中脑——边缘系统的DA调节自然发生的奖赏刺激作用 多巴胺能通路，主要靶点：额叶皮质、颞叶、纹状体、杏仁核和海马 多巴胺终端区 2.3. 多巴胺能神经元的突触结构 多巴胺在颅内自身刺激中的作用 3. 可卡因 5-羟色胺—去甲肾上腺素—多巴胺重摄取抑制剂 3.1. 可卡因的作用和副作用 3.2. 囊泡单胺转运体、神经丝蛋白的丢失和其他形态学改变提示多巴胺神经元受到长期损害。所有这些作用导致耐受性增加，因而需要更大剂量才能达到相同效果。 4. 苯丙胺 4.1. 副作用——依赖性、成瘾 4.2. 苯丙胺作用机制 调节大脑中几种关键的神经递质，包括多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素。 区域依赖性？ 受苯丙胺影响的神经系统大多和大脑奖赏回路有关。此外，大脑中涉及多种奖赏通路的神经递质似乎是苯丙胺主要靶点。 苯丙胺增加突触间隙中DA的含量，因而增强了突触后膜的反应性。这种特殊作用暗示了对药物和药物上瘾剂量反应的快乐感受。 4.3 两种主要的假说（不相互排斥） 苯丙胺在囊泡水平上的作用，能够增加突出前神经元细胞质中DA的含量。数据显示，注射苯丙胺导致细胞质DA浓度的迅速升高。 多巴胺转运体（DAT）的作用——苯丙胺和DAT相互作用诱导DA从突出前神经元释放到突触间隙。——该假设认为苯丙胺和DAT之间存在着直接的相互作用。 4.4. 苯丙胺和利他林阻碍多巴胺摄取，并促进多巴胺释放。 4.5. 其他相关神经递质 5-羟色胺 谷氨酸 去甲肾上腺素 5. 成瘾性神经递质 6. 酒精成瘾和相关神经递质 7. 为什么成瘾容易始于青春期？ 8. 为什么一些人会成瘾？ 成瘾的生物性危险因素 成瘾的心理性危险因素 9. 成瘾性疾病的治疗方法总介 10. 成瘾的药物治疗展望