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药物制剂理论（颗粒剂） 一、概述 颗粒剂（granules)是将药物粉末与适宜的辅料混合而制成的真有一定粒度的干燥 颗粒状制剂。中国药典规定的粒度范围是大于一号筛(2000um)的粗粒和小于五号筛 (180um)的细粒的总和不能超过15%。《日本药局方》还收载细粒剂，其粒度范围是 105 〜500 um。 颗粒剂既可直接吞服，又可冲入水中饮服。根据颗粒剂在水中的溶解情况可分类为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。在西药颗粒剂中又增加了肠溶颗粒、 缓释颗粒和控释颗粒等。 颗粒剂与散剂相比具有以下特点:①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少; ②服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂;③必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性;④注意多种成分颗粒的混合物，如各种 颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。 二、颗粒剂的制备 颗粒剂的制备主要涉及制粒技术。制粒方法大体分两大类，湿法制粒和干法制粒。 无论采用什么制粒方法，首先将药物进行前处理,即粉碎、过筛、混合等,这些操作完全 与散剂的制备过程相同。传统的湿法制粒是目前制备颗粒剂的主要方法。 具体操作步骤如下： 制软材 将药物与适当的稀释剂（如淀粉、蔗糖或乳糖等）、崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物等)充分混匀，加人适量的水或其他黏合剂制软材。实际上制软材是一种大量固体粉末和少量液体进行混合的过程,平常也叫捏合。制软材是湿法制粒的关键技术，一般根据经验“手握成团,轻压即散”为原则掌握软材的质量。由于淀粉和纤维素衍生物兼具黏合和崩解两种作用，所以是制备颗粒剂的常用辅料。 制备湿颗粒 颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。近年来流化床制粒技术、搅拌制粒技术等也广泛应用于颗粒剂的制备 中。流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，因此称之为“一步制粒”。 颗粒的干燥 湿法制得的颗粒都需要加以干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。常用的方法有箱式干燥法、流化床干燥法等。 整粒与分级 在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连，甚至结块。因此,要对干燥后的颗粒给予适当的整理，以使结块、粘连的颗粒散开，获得具有一定粒度的均匀颗粒，这就是整粒过程。一般采用过筛的办法进行整粒和分级。 质量检查与分剂量 将制得的颗粒进行含量检查与粒度测定等,按剂量装入适 宜袋中。颗粒剂的贮存基本与散剂相同，应注意多组分颗粒的分层以及吸潮等问题。 二、颗粒剂的制备 颗粒剂的制备工艺流程图 粉碎 （1）粉碎的概述与意义：粉碎是使将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减少粒径、增加比表面积。　　粉碎的意义在于：　　①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；　　②细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；　　③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效；　　④有助于从天然药物中提取有效成分等。　　必须注意粉碎过程可能带来的不良作用，如粉尘污染、热分解、爆炸、黏附与凝聚性的增大、堆密度的减少、晶型转变等。 （2）粉碎的机理、方法及设备　　①粉碎机理　　物质依靠其分子间的内聚力而聚结成一定形状的块状物。粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。由于被粉碎物料迅速恢复弹性变形时以热能释放能量，所以粉碎操作经常伴随温度上升。　　粉碎过程常用的外加力有：冲击力（impact）、压缩力（compression）、剪切力（cutting）、弯曲力（bending）、研磨力（rubbing）等。被处理物料的性质、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同。冲击、压碎和研磨作用对脆性物质有效，纤维状物料用剪切方法更有效；粗碎以冲击力和压缩力为主，细碎以剪切力、研磨力为主；要求粉碎产物能产生自由流动时，用研磨法较好。实际上多数粉碎过程是上述的几种力综合作用的结果。　　②粉碎方法　　干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，较常用的方法是干法粉碎和湿法粉碎；干法粉碎是将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法，而湿法粉碎是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法，这样“加液研磨法”可以降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效率。 粉碎 A.球磨机　　球磨机的结构与粉碎机理非常简单，是最普通的粉碎设备之一，已有100多年的历史。如图所示。　　它粉碎效率高、密闭性好、粉尘少，所以适应范围很广，既可进行干法粉碎也可进行湿法粉碎；既可粉碎毒剧药品、贵重药品、吸湿性或刺激性强的药品