制药溶出方法有效性评价文档资料.pptVIP

Chung Chow Chan, Ph.D.陈松钊博士 溶出分析课程 导言 内容范围 背景- 1 背景- 2 溶出方法课程 容溶出装置- 1 溶出装置 1 (图示) 溶出装置 2 溶出装置- 2 (图示) 溶出装置- 3 溶出装置- 3 (图示) 溶出装置- 4 溶出装置- 4 (图示) 溶出装置- 5 溶出装置- 5 (图示) 溶出装置- 6 溶出装置-6 (图示) 溶出装置- 7 溶出装置- 7 (图示) 溶出分析课程 装置的合格评价 1/2 合格评价的背景 安装的合格性评价 操作的合格性评价 性能的合格性评价 转速 晃动 轴中调节 温度 浆叶高度 振动 拆解片剂 非拆解片剂 尽管没有对“定期”或”合适的区间”有精确定义，但是在药厂中普遍每6个月对仪器进行一次校正。 转速 实际转速应该不超过设定转速的± 4%。这可以用一个机械或光学测速表来检验。 晃动 说明书要求每一个轴的中线不能超出溶出烧杯中的圆筒中线1毫米。晃动产生的位移如果不超过2毫米就满足溶出装置的说明要求。 轴中 轴中-转动的轴中线不应该超离溶出装置轴中线的± 2毫米 这可以用一般的测中仪检验。 温度 每一个容器都需要保持37°C ± 0.5°C的恒温。 这可以用校正过的NIST温度计来检测。 浆叶/篮体高度 浆叶或篮体高度应该以可同时容纳所有转轴的高度为准。 注意要保持测表在一个垂直位置上。 振动 采用稳定的实验台或桌子来减少振动。减少震动 使用风扇、泵等振动部件的机械设备不应该放置在附近。 校正用药片 分解片剂 强的松片剂10毫克 新版USP批号 非分解片剂 水杨酸片剂300毫克 新版USP批号 校正过程的误差来源 介质的不平衡（例如除气泡问题） 使用即时平衡后的介质 机械和振动问题 搬离振动原如风善、泵等 轴偏斜 自动化 经常进行相应的手动对比检验 校正过程的误差来源 片剂 把校正同用药片储藏在原装容器并放置在干燥的环境 参比标准 使用最近批号的USP参比标准并适当干燥 过滤 不要使用离心 立即过滤块状物 浆叶和篮 检查转轴和蒸发盖 美国药典装置- 1 美国药典装置- 2 溶出方法的建立 样品制备总论-1 样品制备总论-2 浆叶法与转篮法的药典要求-1 浆叶法与转篮法的药典要求-2 浆叶法与转篮法的药典要求-3 浆叶法与转篮法的药典要求-4 浆叶法与转篮法的药典要求-5 浆叶法与转篮法的药典要求-6 浆叶法与转篮法的药典要求-7 浆叶法与转篮法的药典要求-8 浆叶法与转篮法的药典要求-9 注意事项: 某些特征用于溶出装置的普通性能的系统检查。 根据制剂参数选择装置/介质-1 制剂的自然属性决定溶出装置的类型 药品的表态：片剂还是胶囊? 需要浸泡器吧？ 在溶出介质中DS有多稳定？ 是IR剂型还是ER剂型？ 是透皮吸收贴片吗？ 根据制剂参数选择装置/介质-2 美国药典1、2通常适用于IR剂型 美国药典3 通常适用于ER剂型、 缓释规格（多重pH和时间点） 低剂量DP可以通过低体积（例如100-200毫升容器）测试方法进行穿流分析 一个装置一旦选定后且证明是合适的，在验证过程中不需要做进一步的评价 根据制剂参数选择装置/介质-3 常用介质：水、0.1N HCl, 各种pH缓冲液 水-常用，但是应该尽量避免使用 原因：pH值易受制剂组分影响，致使数据改变 0.1N HCl –常用 原因：可以模仿胃部的酸性环境 根据制剂参数选择装置/介质-4 其它介质: pH 4.5 或 6.8的缓冲液 水 – 常用，但是应该尽量避免使用 模仿病人（空腹或满腹）期望的胃部状况 改进缓释数据和/或减少歧义 表面活性剂 (例如聚山梨醇酯80) 加入后以改进溶出特性 影响选择介质的因素 DS的溶解度 制剂剂型的自然属性 药物分子的化学结构 DS物理化学结构 溶出介质的除气泡-1 除气泡之所以重要是因为气泡可以影响DS的释放速度 溶出方法原则上应该与除气泡无关 减少除气泡的影响: 需要通过实验来说明除气泡程度的不同将不会严重地改变结果 表面活性剂不应该除气泡 3 个技术: 真空过滤、氦气驱气泡、加热和超声 溶出介质的除气泡-2 真空： 常在加热/非加热过滤后，采用水管吸气法建立低真空 水压改变和抽真空时间的不同会影响除气泡效果 氦气驱气泡: 如同在HPLC仪器中驱赶和置换空气 驱气泡时间比较重要 加热：很少采用。 加热介质超过37°C并施以同时搅拌驱赶溶解的空气 温度和时间区间很重要 超声波 溶出介质的除气泡-3 氧气水平可以用来指示除气泡的有效程度 除气泡应该在介质使用前进行。如果无法在使用前进行，需要建立一套氧气水平、除气泡和时间的试验数据。 转动速度 篮子的转速可达每分钟1000转，浆叶常用每分钟5-75转。 在验证期间，转速改变±10% 以便测试可以