制药分离工程-第十四章节手性分离文档资料.pptVIP

d. 手性冠醚固定相色谱 冠醚类化合物是本身具有手性的低聚糖，具有亲水性内腔和亲脂性地外壳结构，能够和一些金属离子形成包容性络合物。 D. 大环抗生素手性固定相色谱 将包含多个手性中心的大环抗生素固定到硅胶上可形成一类用于对映体拆分的新型手性固定相。 e. “刷型”手性固定相色谱 这类手性固定相将单分子层的手性分子通过末端的羧基或异氰酸酯基与氨基键合硅胶进行缩合，因而被称为“刷型”手性固定相。 f. 蛋白质手性固定相色谱 蛋白质具有独特的一级、二级和三级结构特征，是对映异构体的天然识别体。在手性识别过程中，三级结构的疏水性口袋、沟槽或通道以及极性基团间的相互作用，使手性化合物形成了非对映异构体而实现拆分。 手性药物的毛细管电泳分离研究进展 高效毛细管电泳是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据样品中各组分之间的电泳淌度或分配行为的差异而实现的液相分离技术。 在电泳液中加入具有光学活性的分子识别试剂与手性对映体形成不稳定性地对映体，从而达到手性分离的目的。 膜技术拆分 膜技术拆分是利用膜内或膜外所含有的特定分离功能位点来拆分混合物。 根据膜的形态的不同包括液膜拆分和固膜拆分。 (1) 液膜拆分技术 将具有手性识别功能的物质溶解在一定的溶剂中，制成液膜，具有手性选择性，再利用膜两侧的浓度差为推动力，使得混合物有选择性的从高浓度区迁移到低浓度区，膜选择性的不同造成两种对映异构体迁移速率的不同。 (2) 固膜拆分技术 利用膜内、外手性位点对异构亲和力的差别，在不同推动力下造成不同异构体的膜中的选择性通过，从而达到分离。 （3） 分子印迹膜 分子印迹技术是将分离的模板分子在聚合物单体溶液中通过交联剂进行聚合，然后通过物理或化学手段得到分子印迹聚合物。 THANK YOU!!! 第14章 手性分离 程纯儒 2012年 四川.自贡 第14 章 手性分离 主要内容及要求： 熟悉手性药物的制备的各种方法。 概述 空间结构不同的化合物称为立体异构体，其中不能重叠、互为镜像的立体异构体称为对映体，这一对分子就像人的左右手一样，因此具有手性。对映体之间，除了使偏振光偏转的程度相同而方向相反之外，其他理化性质相同。因此，对映体又称为旋光异构体。 Atomoxetine is a drug approved for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Moxifloxacin is a fourth-generation synthetic fluoroquinolone antibacterial agent developed by Bayer AG (initially called BAY 12-8039). 罗红霉素 手性药物的现状 研究背景 FDA发布手性药物指导原则，要求所有在美国上市的 消旋体新药，生产者均需提供详细报告，说明药物中所含对映体各自的药理作用、毒性和效果 显然，单一异构体的试验次数比较单纯，经济上更合算。 目前普遍使用的2000多种合成药物中有600余种为手性药物，而活性的单一对映体药物不足100种，其它500余种都是左右旋混在一起的消旋体药物。 对映体药代动力学差异 (1) 吸收 药物通过被动或主动运输被吸收进入体内，被动运输没有立体选择性，而主动运输需要酶、载体的协助而表现出一定的立体选择性。 (2) 分布 由于立体选择性，对映体与蛋白质最大结合量和亲和力存在差异。 (3) 代谢 在相同条件下药物对映体被同一生物系统代谢时，会出现量与质的差异。 对映体的药效学差异 (1) 只有一种对映体具有所要求的药理活性。 (2) 当药物的手心中心不涉及与受体结合时，两异构体可具有相似的活性。 (3) 两种对映体具有不同的药理活性。 (4) 对映体药理活性相同但作用程度并不相等。 手性药物的毒理学 1. 对映体之一有毒性 抗风湿药青霉胺D-型无生物毒性，而L-型毒性强且潜在的致癌作用。 2. 对映体生物转化增加毒性 局麻药丙胺卡因(Prilocaine)两种对映体的局部作用相近，其S-（+）型水解缓慢，但R-(-)对映体可迅速水解生成导致高铁血红蛋白症的甲苯胺，具有血液毒性。 3. 沙立度胺(Thalidomide)事件 在20世纪60年代出现的沙立度胺事件，成为药学史上的沉痛教训。 R-(+)和S-(-)-沙立度胺都有镇静作用，可用于缓解孕妇的晨土反应，