药品生产质量管理规范210年修订》附录-原料药.docVIP

PAGE 2 《药品生产质量管理规范（2010修订）》附录 原料药 2011-02-25 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc286741059 原料药 PAGEREF _Toc286741059 \h 20 HYPERLINK \l _Toc286741060 第一章 范围 PAGEREF _Toc286741060 \h 20 HYPERLINK \l _Toc286741061 第二章 厂房与设施 PAGEREF _Toc286741061 \h 20 HYPERLINK \l _Toc286741062 第三章 设备 PAGEREF _Toc286741062 \h 20 HYPERLINK \l _Toc286741063 第四章 物料 PAGEREF _Toc286741063 \h 21 HYPERLINK \l _Toc286741064 第五章 验证 PAGEREF _Toc286741064 \h 22 HYPERLINK \l _Toc286741065 第六章 文件 PAGEREF _Toc286741065 \h 24 HYPERLINK \l _Toc286741066 第七章 生产管理 PAGEREF _Toc286741066 \h 25 HYPERLINK \l _Toc286741067 第八章 不合格中间产品或原料药的处理 PAGEREF _Toc286741067 \h 28 HYPERLINK \l _Toc286741068 第九章 质量管理 PAGEREF _Toc286741068 \h 29 HYPERLINK \l _Toc286741069 第十章 采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求 PAGEREF _Toc286741069 \h 30 HYPERLINK \l _Toc286741070 第十一章 术语 PAGEREF _Toc286741070 \h 32 附录1 原料药 第一章 范围 本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。 原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。 第二章 厂房与设施 非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置。 质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止微生物污染，根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施。 质量控制实验室通常应当与生产区分开。当生产操作不影响检验结果的准确性，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。 第三章 设备 设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应当避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。当任何偏离上述要求的情况发生时，应当进行评估和恰当处理，保证对产品的质量和用途无不良影响。 生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应当有避免污染的措施。 使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。 难以清洁的设备或部件应当专用。 设备的清洁应当符合以下要求： （一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对设备进行清洁，防止污染物（如降解产物、微生物）的累积。如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。 （二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交叉污染。 （三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。 第十一条 非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合纯化水的质量标准。 第四章 物料 第十二条 进厂物料应当有正确标识，经取样（或检验合格）后，可与现有的库存（如储槽中的溶剂或物料）混合，经放行后混合物料方可使用。应当有防止将物料错放到现有库存中的操作规程。 第十三条 采用非专用槽车运送的大宗物料，应当采取适当措施避免来自槽车所致的交叉污染。 第十四条 大的贮存容器及其所附配件、进料管路和出料管路都应当有适当的标识。 第十五条 应当对每批物料至少做一项鉴别试验。如原料药生产企业有供应商审计系统时，供应商的检验报告可以用来替代其它项目的测试。 第十六条 工艺助剂、有害或有剧毒的原料、其它特殊物料或转移到本企业另一生产场地的物料可以免检，但必须取得供应商的检验报告，且检验报告显示这些物料符合规定的质量标准，还应当对其容器、标签和批号进行目检予以确认。免检应当说明理由并有正式记录。 第十七条 应当对首次采购的最初三批物料全