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动脉粥样硬化;高血脂、高血压、吸烟、高血糖等; AS病因
遗传、肥胖、糖尿病,高血压、吸烟、高脂血症。
高脂血症(血脂紊乱):主要原因之一,高脂血症对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的,斑块增长可以妨碍血流,可导致血管阻塞及心肌梗死。
用于防治动脉粥样硬化的药物主要有调血脂药和抗动脉粥样硬化药;;第一节 调血脂药;甘油三酯(triglyceride ,TG)
胆固醇(cholesterol ,Ch)
磷脂(phosphatide,PHL)
游离脂肪酸(free fatty acid, FAA);血浆脂质代谢紊乱; 高脂蛋白血症的分型;
;一、他汀类 (?HMG-CoA 还原酶抑制剂 ) ;【药理作用 】 ;
他汀类抑制HMG-CoA还原酶的活性 ; 2.非调血脂作用
改善血管内皮功能,提高血管内皮对扩血管物质的反应性
抑制血管平滑肌细胞(VSMCs )的增殖和迁移,促进VSMCs凋亡
减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成,使动脉粥样??化斑块稳定和缩小
; 主要用于杂合子家族性和非家族性 Ⅱa、 Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症
也用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症 ;还可用于
肾病综合征、
血管成形术后再狭窄
预防心脑血管急性事件
缓解器官移植后的排异反应
治疗骨质疏松症
;【不良反应及注意事项】 ; 【药物相互作用】
与胆汁酸结合树脂类合用,可增强降低血清TC
及LDL-C的效应,与贝特类或烟酸联合应用可增
强降低TG的效应;与环孢素或大环内酯类抗生
素等合用,能增加肌病的危险性。与香豆素类
抗凝药同时应用,使凝血酶原时间延长。 ; (二) 胆汁酸结合树脂;;;【临床应用】;不良反应; 二、主要降低TG及VLDL的药物;(一)贝特类
目前常用的贝特类:
吉非贝齐(gemfibrazil)
苯扎贝特(benzafibrate)
非诺贝特(fenofibrate)
【药理作用】
贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。
能降低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C;能升高HDL-C。
但是各种贝特类的作用强度不同,吉非贝齐、非诺贝特和苯扎贝特较强
非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等,共同发挥抗动脉粥样硬化的效应;【贝特类调血脂作用机制】
* 抑制乙酰辅酶A羧化酶,减少脂肪酸从脂肪组织进入肝合成TG及VLDL
* 增强LPL活化,加速CM和VLDL的分解代谢
* 增加HDL的合成,减慢HDL的清除,促进胆固醇转运
* 促进LDL颗粒的清除。;【临床应用】;(二) 烟酸(nicotinic acid);【临床应用及不良反应】;三、降低Lp(a)的药物; 第二节 抗氧化剂; 普罗布考(丙丁酚,Probucol)【药理作用】; 【作用机制】 普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可能是抗氧化和调血脂作用的综合结果。;第三节 多烯脂肪酸类;一、n-3型多烯脂肪酸
二十碳五烯酸( eicosapentaenoic acid, EPA)
二十二碳六烯酸( docosahe。enolc acid, DHA)
1.调血脂作用
降低 TG及 VLDL- TG的作用较强
升高 HDL- C,明显升高 HDL2
apo AⅠ/apo A Ⅱ比值明显加大
DHA能降低 TC和LDL-C,而 EPA作用弱;2.非调血脂作用
抗血小板聚集、抗血栓形成和扩张血管的作用
抑制VSMCS的增殖和迁移
增加红细胞的可塑性,改善微循环
对动脉粥样硬化早期的多种炎性反应细胞因子的表达呈明显的抑制作用
;【临床应用】;二、n-6型多烯脂肪酸
主要来源于植物油,有亚油酸(linoleic acid,LA )和γ-亚麻酸(γ-linolenic acid,γ-LNA)。常用月见草油(evening primrose oil)和亚油酸(linoleic acid)。用于防治冠心病及心肌梗死等,但作用较弱。 ;第四节 黏多糖和多糖类 ;第二十八章 抗心绞痛药 ;心 绞 痛 anginal pectoris;临床表现:表现为胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛,闷痛或压榨性痛感,疼痛可放射至左肩,左上肢及肢端。发作一般持续数分钟,很少超过10~15min,休息或用药物治疗后常可缓解。; 临床分型;病因及病理机制
;室
内
压;;抗心绞痛药物
硝酸酯类及亚硝酸酯类:
硝酸甘油
硝酸异山梨酯
硝酸戊四醇酯
单
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