血管内皮细与心血管疾病.ppt

血管内皮细胞与心血管疾病VEC and Cardiovascular Diseases 武汉大学医学院 病理生理学教研室 讲述内容 血管内皮细胞的形态结构 血管内皮细胞的功能 血管内皮细胞的异质性 血管内皮细胞功能障碍 血管内皮细胞功能的测定 血管内皮功能异常与心血管疾病 血管内皮细胞的形态结构 循环血液与血管壁内皮下组织之间的单层细胞，通过各种结缔组织纤维，附着在内皮下组织。 形态扁平、略长、呈多角形，细胞相互排列紧密，呈“鹅卵石”样外观 。 形态学标记：Weibel－Palade小体（Von Willebrand因子贮存和加工构器官）。 内皮细胞之间的连接有粘附连接、紧密连接和缝隙连接。 内皮细胞的管腔面上存在有突起的微绒毛，上面覆盖着一层主要由多糖构成的细胞外衣，称为“fuzzy coat”。 Human Umbilical Artery Endothelial Cells (HUAEC) Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC) Weibel-Palade body (arrows) in the cytoplasm of endothelial cell Lung Microvascular Endothelial Cells - HMVEC-L stained for von Willebrand factor HUVECs Cell Junctions Tight Junction Gap Junction Adhesion Junction —— Desmosome Microvilli and Glycoprotein Surface Coat Microvilli of Cultured HUVEC （EM） 血管内皮细胞的功能 调节血管通透性 维持血管壁的完整性 释放血管活性物质，调节血管舒缩状态 调节血管平滑肌细胞的增殖及迁移 调节凝血与抗凝之间的动态平衡，维持血液流动性 抗白细胞粘附 修饰（氧化）转移入动脉壁的脂蛋白 调节血管通透性 血管壁内外物质交换和转移的选择性的通透屏障 内皮细胞间的紧密连接能有效地防止血浆成分和血液细胞无序地漏出。正常只有1-10%的血浆蛋白能通过血管壁进入周围组织 物质转运的方式： (1)对流和弥散(主要是水、气体和脂溶性物质)；(2)通过内皮细胞间隙的扩散；(3)吞饮小泡的转运；(4)穿内皮小管的运输；(5)受体调节的转运 影响物质通过内皮细胞转运的因素： (1)血管的部位；(2)内皮细胞的完整性；(3)血压及血液动力学因素；(4)转运物质的血浆浓度和分子量大小；(5)物质与组织的亲和程度；(6)血管活性物质；(7)炎症、损伤等因素 维持血管壁的完整性 内皮细胞、血管平滑肌细胞和成纤维细胞等构成了血管壁的主要细胞成分 内皮细胞通过它的合成物质与内皮下组织一起参与了维持血管壁的完整性 在组织损伤修复的过程中，血管的再生是通过内皮细胞的分裂和增殖而完成的 内皮细胞合成分泌的血管活性物质 舒血管物质 内皮依赖性舒张因子（NO/EDRF） 前列环素（PGI2 ） 血管内皮细胞超极化因子（ EDHF ） 缓激肽、乙酰辅酶A等 缩血管物质 内皮素（ET） 由EC 转化血液中的血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ) 而来的Ang Ⅱ 血小板活化因子（PAF）、血栓素A2 ( TXA2) 等 NO/EDRF——作用最强的舒血管物质 合成途径 在eNOS的作用下由L-arg合成 舒血管机制 NO↑ →激活GC → 胞内cGMP↑ → 平滑肌内内游离Ca2＋↓ →活化cGMP依赖性蛋白激酶 → 改变细胞内一系列蛋白质磷酸化状态 → 肌球蛋白轻链脱磷酸化 → 平滑肌细胞松弛 其它作用 Nitric Oxide Actions Effects Vasodilator ? Most important intrinsic dilator Anti-thrombotic ? Prevents cell adhesion Platelet aggregation Anti-atherogenic ? Inhibits lipid oxidation ? monocyte migration Growth inhibitor ? inhibits cellular growth mi