新版GMP培训09：质量控制管理.pptVIP

2003年7月 尹 锋 尹 锋 一、人员的管理 二、环境的管理 三、检验仪器的管理 四、试剂试药管理 五、各类方法管理 质量控制系统物料管理 校准、校验与验证 校准、校验与验证 校准、校验与验证 校准、校验与验证 校准、校验与验证 校准、校验与验证 校准、校验与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 分析方法的确认与验证 与稳定性考察项目相似 对质量标准中的重点项目进行考察，与质量标准的项目不完全一致 目检观察或鉴别 考察项目 与长期稳定性考察类似 按取样频次、考察项目所需的检验量确定 全检两倍量（无菌和热原检查除外） 考察需求量 每年至少一批，除非没有生产 影响因素试验考察1批，其他试验均考察三批。 每批物料及产品 批次 采用与药品标示同贮存条件相对应的《药典》规定条件 影响因素(高温\高湿\强光); 加速(隔水式电热恒温培养箱);长期稳定性考察按实际贮存条件（考虑地区） 与产品标签上贮存环境一致 考察环境 持续稳定性考察 稳定性考察 留样 留样、稳定性考察 留样、稳定性考察 ? ◆留样： 1、如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装应至少保留一件最小市售包装的成品。 2、原料药的留样如不采用市售包装形式的，可采用模拟包装。 如企业终止药品生产或关闭的，应将留样转交授权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样。 3、与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必单独留样。 4、留样原辅料不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水。 5、如果原辅料的有效期较短，不需要留样至所生产产品有效期后二年，留样时间可相应缩短。 留样、稳定性考察 ? ◆四个气候带的分类表 气候带I主要有英国，北欧，加拿大，俄罗斯 气候带II主要有美国，日本，南欧（地中海地区） 气候带III主要有伊朗，伊拉克，苏丹 气候带IV主要有巴西，加纳，印度尼西亚，尼加拉瓜，菲律宾 我国总体属于亚热带（II），部分地区属湿热带（IV A），按照中国药典2010版规定，长期稳定性实验采用温度为25℃±2℃、相对湿度60%±10%， 或温度为30℃±2℃、相对湿度65%±5%， 留样、稳定性考察 ◆标准贮藏条件表 长期稳定性实验或实时试验：参考产品在指定期限内能保持质量稳定的实验条件， 哪种实验条件-气候带III(25℃ /60%RH) 或者III IV (30℃ /65%RH 或30℃ /75%RH)进行，由厂家自行决定。 加速稳定性试验：条件至少高于长期稳定性试验条件 15℃ ，用于加快降解反应的速度，使得相应的质量变更发生在早期阶段。用于对长期稳定性的预测。 中间条件：是指在加速条件下因质量“显著变化”或供试品经检测不符合制定的质量标准而采用的替代条件，这也被称为后备条件。 按照中国药典规定， 在30± 2 ℃，65%±5% 的情况下（可用Na2CrO4饱和溶液）进行， 时间6个月。 校准、校验与验证 ◆仪器的分类：参考美国药典第1058章 《分析仪器的确认》，根据所需的确认级别，可以分为以下3类： Ａ类，不具备测量功能，或者通常只需要校准，供应商的技术标准可以作为用户需求。例如：磁力搅拌器，离心机，摇床。 Ｂ类：此类仪器具有测量功能，并且仪器控制的控物理参数（如温度，压力或流速等）需要校准，用户需求一般与供应商的功能标准和操作限度相同。例如：熔点仪，分析天平，ＰＨ计，折射仪，滴定仪，干燥箱等。此类仪器或设备通常需要进行安装确认和运行确认。 Ｃ类：此类仪器通常包括仪器硬件和其控制系统（固件或软件），用户需要对仪器的功能要求，操作参数要求，系统配置要求等详细描述。例如：溶出仪，紫外分光光度计，高效液相色谱仪，气相色谱仪，恒温恒湿箱，近红外分析仪，红外光谱仪，等等。此类仪器和设备需要安装确认，运行确认和专门的性能确认。 校准、校验与验证 ◆设计确认 DQ (Design Qualification) 设计确认是根据用户需求标准（URS）的要求检查仪器的设计规格，包括仪器的功能，配置，操作参数的范围是否满足使用