课件：医学遗传学第章单基因遗传病.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 二 血浆蛋白病 血友病:凝血因子遗传性缺乏引起的遗传性出血性疾病 分为：甲型血友病、乙型血友病、丙型血友病 （一）甲型血友病 又称抗血友病球蛋白(AHG)缺乏症或凝血因子Ⅷ缺乏症 主要临床表现为出血性倾向 呈X连锁隐性遗传，男性人群发病率为1/5000，1/3患者无家族史，为新突变，80多种点突变、6种插入、7种小缺失、60种大片段缺失 凝血因子Ⅷ由三种成分组成 F Ⅷ：C（F ⅧAHG，抗血友病球蛋白，因子Ⅷ凝血成　　　分），具因子Ⅷ凝血活性 F ⅧR：Ag（ F Ⅷ相关抗原），因子Ⅷ凝血载体蛋白 　vWF因子：促进血小板黏附血管壁，在血浆中稳定 AHG （二）乙型血友病 是由于血浆凝血酶成分又称第Ⅸ因子缺乏所致 ，临床症状与甲型血友病相似。 （三）丙型血友病 是由于血浆凝血酶前质又称Ⅺ因子缺乏所致此型症状较轻。 胶原蛋白病 胶原蛋白病(collagen disease)可由原胶原基因　转录和翻译缺陷引起，也可由翻译后各种修饰酶缺陷引起。 Pro?1(Ⅰ)基因 17q21.3-q22 Pro?2(Ⅰ)基因 7q21-q22.1 Pro?1(Ⅱ)基因 12q14.3 Pro?1(Ⅲ)基因 2q21-q32.3 Pro?1(Ⅳ) 、Pro?2(Ⅳ)基因 13q34 Pro?2(Ⅴ)基因 2q31-q32.3 Pro?1(Ⅵ)、 Pro?2(Ⅳ)基因 21q22.3 Pro?3(Ⅵ)基因 2q37 胶原蛋白病(collagen disease)可由原胶原基因转录和翻译缺陷引起，也可由翻译后各种修饰酶缺陷引起。 1. Marfan综合征(Marfan syndrome，MS) 全身性结缔组织病，主要累及眼、骨骼、心血管系统。 AD，发病率1/60,000，外显率高，但有不同的表现度。 胶原蛋白病 Marfan syndrome Marfan syndrome 成骨不全Ⅰ型 —— AD，发病率1/30,000 骨折、蓝色巩膜、传导性耳聋。 胶原蛋白病(collagen disease)可由原胶原基因转录和翻译缺陷引起，也可由翻译后各种修饰酶缺陷引起。 1. Marfan综合征(Marfan syndrome，MS) 胶原蛋白病 2. 成骨不全(osteogenesis imperfect，OI)综合征 受体蛋白病 受体是存在于细胞膜上、细胞质中或细胞核内的一类具有特殊功能的蛋白质 受体蛋白病：由受体蛋白遗传性缺陷引起的疾病 （一）家族性高胆固醇血症 遗传性高脂蛋白血症患者血浆中胆固醇和甘油三酯增高，导致冠心病，心肌梗死。LDL受体缺陷引起。 （二）睾丸女性化综合征 雄性激素不敏感综合征 雄性激素受体缺乏 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 膜转运蛋白病 囊性纤维样变 Cl-等物质的转运通道 主要累计肺、胰腺 胱氨酸尿症 葡萄糖、半乳糖吸收不良症 第二节 先天性代谢病 遗传性酶蛋白病：遗传性上的原因所造成的酶蛋白质分子结构和数量上的异常所引起的疾病。 规律 酶缺陷与酶活性 底物堆积和产物缺乏 底物分子的大小与性质 临床表型与酶缺陷 第二节 先天性代谢病 类型：根据酶缺陷对机体代谢的影响，可分为氨基酸代谢异常、糖代谢异常、核酸代谢异常、脂质代谢异常、溶酶体贮积病等. 一、氨基酸代谢异常 是参与氨基酸代谢过程的酶遗传性缺乏所引起的一类氨基酸代谢缺陷 （一）苯丙酮尿症 编码苯丙氨酸羟化酶（PAH）的基因发生突变→ PAH缺陷→ 苯丙氨酸不能转为酪氨酸→ 在血中堆积→ 在转氨酶作用下形成苯丙酮酸、苯乳酸、苯乙酸 常染色体隐性遗传，发病率1/6500，其基因位于12q24.1 长90Kb ，突变主要是单个碱基替换，已发现有200种错义突变，少数缺失 ，中国人10多种 症状： ·尿呈特殊的霉烂臭味