加巴喷丁对神经病理性疼痛小鼠大脑作用机制的初步探讨-麻醉学专业论文.docxVIP

中国医学科学院中国协和医科大学 中国医学科学院中国协和医科大学 博十研究生学位论文 中文摘要 目的： 抗癫痫药加巴喷丁对神经病理性疼痛有良好的疗效，但其作用机制仍未明了。本 研究采用小鼠坐骨神经部分结扎模型，观察加巴喷丁(GBP)对大脑皮层基因差异表 达的影响。 方法： 120只BALB／c雄性小鼠，体重20～22克，随机分为6组(每组n=20)：(1)CON： 对照，腹腔注射生理盐水；(2)CON+GBP组：对照，腹腔注射加巴喷丁lOOmg／kg；(3) SHAM：假手术，腹腔注射生理盐水；(4)SHAM+GBP：假手术，腹腔注射加巴喷丁 lOOmg／kg；(5)MOD：手术结扎部分坐骨神经，腹腔注射生理盐水；(6)MoD+GBP：手 术结扎部分坐骨神经，腹腔注射加巴喷丁lOOmg／kg。手术前后用Von Frey纤维细丝 测量机械痛阈。从手术侧足的行为学变化和机械痛阈确认神经病理性疼痛模型成功。 术后第15天开始按方案腹腔注射给药四周。给药结束后将小鼠断头处死，留取大脑 皮层。选择SHAM、MOD和MOD+GBP组做基因表达差异检测(01igo神经科学离子通道 与载体基因芯片及01 igo神经营养素与受体基因芯片)，并根据检测结果挑选部分变 化显著的基因进行实时PCR验证。同时测定SHAM、SHAM+GBP、MOD和MOD+GBP组皮层 的脑啡肽含量。 结果： 和CON、CON+GBP、SHAM、SHAM+GBP组小鼠相比较，MOD和MOD+GBP组小鼠手术 侧足的机械性痛闽在坐骨神经部分结扎术后极显著下降(PO．01)。和MOD组小鼠相 比较，MOD+GBP组小鼠手术侧足的机械性痛阈在加巴喷丁给药后极显著增高 (PO．01)。 MOD和SHAM相比较，脑源性神经生长因子(BDNF)、神经肽Y(NPY)、Pleiotrophin (PTN)等基因显著下调。MOD+GBP和MOD相比较，BDNF、NPY、PTN等基因显著上 调。大脑皮层脑啡肽含量在SHAM、SHAM+GBP、MOD、MOD+GBP四组间差异无显著性。 主里堕兰型兰堕主旦塑塑堕型查兰 主里堕兰型兰堕主旦塑塑堕型查兰 堡主婴塞圭兰垡笙蔓 结论： 加巴喷丁对神经病理性疼痛的镇痛机制可能与大脑皮层BDNF、NPY、PTN等基因 的上调有关；其镇痛机制可能不涉及脑啡肽。 【关键词】 神经病理性疼痛；加巴喷丁；大脑皮层；脑源性神经生长因子(BDNF)；神经肽 Y(NPY)：Pleiotrophin；脑啡肽 中国医学科学院中国协和医科大学 中国医学科学院中国协和医科大学 博士研究生学位论文 Abstract obiective： Gabapentin is all anticonvulsant that has successfully been used to treat many neuropathic pain syndromes，although the mechanism of its antihyperalgesic action remains elusive．The aim ofthis study was to investigate the differences ofgene expression in the cerebral codex in mice after partial sciatic nerve ligation(PSNL)with or without gabapentin administration． Methods： 120 male BALB／c mice weighing 20-229 were randomly divided into 6 groups rn220 for each group)：(1)CON：control，、vith intmperitoneal injection(i．P．)ofsaline．(2)CON+GBP： control，with gabapentin lOOmg／kg i．p．(3)SHAM：sham operation，with saline i．p．(4) SHAM+GBP：sham operation，with gabapentin l OOmg／kg i．p．(5)MOD：PSNL，with saline i．p． (6)MOD+GBP：PSNL，with gabapentin 100mg／kg i．p．Mechanical sensitivity was assessed with von