长效ccb药理学解析文档资料.pptVIP

* 第一代作用迅速，尤其可致二氢吡啶类出现神经激素激活效应。此外，因作用时间短需每天多次服用。 第二代具有改善的药代动力学和/或增加的血管选择性。结果是有作用时间更长以及血管扩张作用较少的特点。 第二代钙拮抗剂的药代动力学和药效学性质远不够理想。问题包括：(1) 24小时降压作用有波动，如非洛地平控释片一天一次服用时血浆药物浓度出现谷—峰变异;(2) 活性迅速降低导致作用很快消失；(3) 间断自主神经系统激活；(4) 生物利用度方面，控释剂型并不是100%释放。 * In vivo, hemodynamic responses to bolus intravenous injections of amlodipine occurred gradually (5 to 30 min) with no decline over the 30-mm dosing periods, whereas with nifedipine onset was rapid (0.5 to 2 min) and of short duration. * 缓释/控释剂——将药物寄放在给药部位（胃肠道） 长半衰期药——将药物寄放在体液系统 (血液循环） 膜介导药物——将药物寄放在胞膜脂质层中(靶点附近） * 倍他乐克即酒石酸美洛尔片为一普通片。服用后迅速崩解、吸收。 * 这是骨架片的溶出示意图。有效成分从药片中溶出，骨架保持完整性。 * * * 给予8名健康男性志愿者倍他乐克缓释片100mg，早餐时（2800kJ）服用，采用gamma-闪烁成像技术测定药物微囊在胃肠道的传输。结果显示药物的平均胃排空时间为3.6小时，小肠的平均传输时间为3.1小时，而在结肠的停留时间很长，为28小时，在整个胃肠道的传输时间在35小时以上，因此能够有效保证药物微囊在胃肠道的传输时间超过24小时，以便于药物的持续吸收。 * * * * * * The normal scenario for developing a single enantiomer or isomer is that one of the isomers is more active than the the other. The other isomer could be inactive, have some activity of interest, be an antagonist of the active, have a separate activity of interest or a separate non-desirable effect causing side effects. * 从这幅图上我们可以看出，氨氯地平的R+对映体, 在质膜中通过激活一氧化氮合成酶提高了一氧化氮生成量。氨氯地平对一氧化氮合成酶发生的作用目前看来是通过激活一种新发现的血管紧张素受体 (AT?)，从而激活B2-激肽受体而实现的。 We can see from this figure that the R+ enantiomer of amlodipine, once present in the plasma membrane, promotes the production of NO, ultimately through the activation of eNOS. The effect on eNOS is apparently transduced via activation of a novel angiotensin receptor (AT?), leading to stimulation of the B2-kinin receptor. * 抗氧化，促进NO生成的作用 * * 仿制药：不管我采用什么途径，只要我达到他的标准就行。仿制药仅复制原研药的主要分子结构，省时省资省力。 2005年，SFDA就审批新药一万多种；而在美国，每年所批新药也不过是100种左右。 为保证仿制药与被仿药物是“同样的药物”并具有“相同的治疗结果”，FDA只在执行一项被称为“生物等效”的严格标准。通过实验室检测以及小样本的简单临床试验，确保仿制药与被仿药物相比，必须按相同的速率释放到血液中相同量的活性成分。 小样本（FDA要求24－36例，最少12例） * AUC是评估进入体内药量多少的一个客观指标。 * 实际上，针对著名上市药物的仿制药极少能够实现精确的仿制。尽管两者具有相同的活性成分含量，一般认为两者是相同的，但一些药理学家认为两者在作用于患者的方式上还存在一些微小的差异。 * 原研药与仿制药在配方中均使用不同的着色剂、填充剂以及粘合剂，虽然这些物质均来自于FDA批准的药物辅料名单但不同生