药用辅料不良反应问题.pptVIP

药用辅料的不良反应问题 何峻瑶 辅料（excipient ）的定义和作用 定义：药物制剂中除了主药以外所有添加物的总称。 作用：使原料药制成方便使用的各种制剂，提升药物的安全性、有效性、吸收性、稳定性、长效性、易溶性以及使用依从性。 由药用辅料引发的不良反应的分类 1.使用化学规格替代药用规格。 2.辅料本身的性质。 3.厂家违规使用替代品代替原应使用的药用辅料。 4.辅料与主药发生配伍作用。 5.过量使用某些辅料。 1.使用化学规格代替药用规格 我国制药企业常用的辅料中只有70%是药用规格或者食品规格比如：乳化剂，缓控释材料、胶囊材料、包衣材料有药用规格产品。其余主要为化学规格，如：着色剂、润滑剂、抗氧剂、渗透压调节剂。 化学规格虽然纯度较高，但由于使用的目的不同，其产品标准跟药用标准就有很大差异。化学制剂的质量标准主要考虑纯度、相关杂质限量等指标。对于药用标准所需考虑的对人体的毒副作用、重金属的限量考察、所含杂质的生理活性及安全性考察均不涉及，必然存在安全隐患。 着色剂 大部分的着色剂无药用规格，使用的都是分析纯的化学试剂，常有过敏反应报道。 如中性红、靛蓝、喹啉黄、龙胆紫等有接触性皮炎的报道；日落黄消化道不耐受，可产生腹痛、呕吐、消化不良；赤藓红可引起光敏性皮炎、红皮病、脱屑等皮肤疾病，已经禁止在外用制剂中使用，由于其还有致癌性，也限制在一些口服液中使用。 2.辅料本身的物理化学性质带来的不良反应 丙二醇 作为难溶性药物的溶媒，在外用、口服、注射液中广泛使用。 外用制剂：易引起接触性皮炎，造成皮肤及粘膜损伤； 大剂量使用含有丙二醇的注射液造成乳酸中毒、溶血、血清高渗；输注过快容易引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；长期大量输注产生肾毒性。 聚氧乙烯蓖麻油聚合物 非离子表面活性剂，作为难溶性药物静脉给药的增溶剂，具有一定的生物活性，可产生严重不良反应：高脂血症、脂蛋白异常、血红球聚集、外周神经病变。 表现为急性过敏反应：皮肤潮红、皮疹、胸痛、心动过速、低血压、寻麻疹。 还可与常用的聚氧乙烯塑料输液器相互作用，溶出其中的增塑剂邻苯二甲酸二辛酯，引起毒性，因此要采用玻璃瓶或聚乙烯输液装置。 苯甲醇 苯甲醇作为药物的溶剂、防腐剂(0.5%-1.0%)及局部止痛剂(1%-4%)，其不良反应包括溶血、低血压、局部刺激等。也可引起臀肌痉挛，婴幼儿注射以后肌组织刺激和化学损伤严重。 作为外用制剂防腐剂，易引起接触性皮炎、丘疹、恶心乏力。 作为气雾剂的稀释剂可刺激气管、引起气管炎。 乙醇 乙醇作为溶媒应用于多种难溶性药物的注射剂中。 肌注或皮下注射刺激性很大，注射部位先产生灼烧感，强烈疼痛，继而局部麻醉，如不慎接触神经，易引起神经受损。 滴注可产生醉酒样全身变态反应。 羧甲基纤维素 作为注射剂的助悬剂易引起过敏反应，如瘙痒、寻麻疹、血管神经性水肿、低血压、呼吸困难、呕吐、意识丧失等。 作为伤口敷料中的成分，也有引起不良反应的报道。 造影剂中含量较大，口服易引起不良反应。 聚维酮（PVP） 长期使用PVP可在网状内皮系统等多种器官组织聚集，引起肝脾大和淋巴结病，肺泡毛细血管壁的气体交换减少，PVP沉积于关节则产生关节炎。 聚山梨酯-80 非离子表面活性剂，作为难溶性药物的溶剂、乳化剂，静注易引起不良反应：低血压、支气管痉挛、面部潮红、皮疹、呼吸困难等。 作为混悬型喷雾剂的乳化剂也有呼吸道过敏反应产生。 乳糖 乳糖用于片剂、胶囊剂、散剂的稀释剂、甜味剂，也用作干粉吸入型气雾剂的稀释剂，对于果糖不耐受者，产生腹胀、腹痛、腹泻等严重不良反应。 亚洲人普遍缺乏乳糖酶，表现为乳糖吸收不良，产生渗透性腹泻、腹痛、腹胀，儿童可能伴随严重、长期的腹泻、脱水、代谢性酸中毒。 亚硫酸盐 作为酸性药液的抗氧剂，起着保持药物稳定的作用。 口服给药后在肠道吸收，经门静脉进入肝脏，被肝内亚硫酸氧化酶氧化成无毒的硫酸盐后由尿液排出体外；然而静注以后绕过肝脏解毒环节直接进入血液循环，发病快、病情严重，毒性强。 在气雾剂中含有此类物质，造成喘息、呼吸困难等。 苯扎氯铵 苯扎氯铵是阳离子型表面活性剂，用作药物的防腐剂、增溶剂、吸收促进剂。 低浓度(0.007%-0.01%)下只发现它会导致过敏反应、局部黏膜损伤。作为许多溶液型气雾剂的防腐剂，长期使用可导致苯扎氯铵在气道中蓄积，产生支气管狭小，表现为咳嗽、烧灼感、面部潮红、瘙痒。由于这种反应具有剂量依赖性和蓄积性，又很容易被活性组分的作用掩盖，所以很少将抗哮喘制剂的支气管狭小等不良反应归于苯扎氯铵。 硫柳汞 硫柳汞用作多剂量疫苗的防腐剂。婴儿出生六个月内注射疫苗较多，可能有硫柳汞蓄积。美国采取了一系列措施控制疫苗中硫柳汞的含量，如将多剂量疫苗处方改为单剂量。由于单剂量疫苗成本较高，一