美国FDA用无菌工艺生产灭药品的指南1987年.docVIP

美国FDA 用无菌工艺生产灭菌药品的指南 1 9 8 7年 TOC \o 1-3 \h \z \u HYPERLINK \l _ToI．目的 PAGEREF _To\h 4 HYPERLINK \l _ToⅡ．导言 PAGEREF _To\h 4 HYPERLINK \l _ToIII．厂房和设施 PAGEREF _To\h 6 HYPERLINK \l _ToⅣ．组分 PAGEREF _To\h 9 HYPERLINK \l _ToV，容器／密封件 PAGEREF _To\h 10 HYPERLINK \l _ToⅥ．时限 PAGEREF _To\h 11 HYPERLINK \l _ToⅦ．生产和工艺控制验证 PAGEREF _To\h 11 HYPERLINK \l _ToⅧ．试验室控制 PAGEREF _To\h 16 HYPERLINK \l _ToⅨ. 无菌检验 PAGEREF _To\h 17 HYPERLINK \l _ToX．参考资料 PAGEREF _To\h 20 I．目的 本指南为有关人员提供用无菌工艺生产灭菌药品的—些操作和规程．这些操作和规程是 由符合现行药品生产质量管理规范有关部分的合格方法所组成(21CFR210和211部分)。应 该注意，对21CFR600-680部分中规定的生物制品而言，210.2(a)和211.1（b)部分规定，同时遵守600-800部分和分篇210与211的适当规定是不可能的，对于这些生物制品将制订特殊的规定。因此，生物制品的无菌检验和用于这样检验的培养基必须符合610.12部分的要求。 Ⅱ．导言 本指南依据2lCFRl0.90而发布，它所叙述的通用原则和方法不是法定的，但是为FDA所认可。厂家可依据本指南确保FDA的认可，或者遵循其他不同的规程。厂家采用不同规程时，可事先同FDA商讨但并非必须这样)，以免日后为FDA所否定而浪费人力和财力。 如果当局认为需要，可以通过它在法规上的努力和有关人员提出的意见与建议，不时地修订本指南。 用无菌工艺和用最后灭菌方法生产灭菌药品有不同之处。最后灭菌方法通常包括在高质量环境条件下产品容器的灌装和密封；产品、容器和密封件通常具有高度的微生物学的质量要求，但不是无菌的。为降低产品的微生物含量并确保随后的灭菌处理成功，重要的是灌装和密封在高质量的环境中进行。然后对在其最终容器中的产品进行灭菌处理通常用加热法或辐射法。在无菌工艺中，产品、容器和密封件都分别经过灭菌处理，然后放到—起。因产品装入其最终容器后不再进行灭菌处理，所以为保持产品的无菌性，在极高质量的环境下进行产品灌装和容器封闭至关重要。此外，无菌工艺比最终灭菌法通常有更多的变量，这—因素使得确保最终产品无菌更为困难，例如在无菌灌装前，最终产品的不同部分经过不同的灭菌处理如玻璃器皿的干燥加热、胶塞经高压蒸汽处理、液体剂型的过滤，每—处理都需要完全有效并处于控制之下。每一处理都有出错的可能性(另一方面，因最终灭菌的药品通常只有—次灭菌处理，因此出错的可能性有限)，而且已灭菌的药品、容器、密封件等的操作在直至进行最终包装之前就有污染的危险，必须谨慎控制。 这些工艺的不同引出了有关无菌工艺的若干问题，关系到FDA认可的符合现行药品生产质量管理规范规定中某些部分的方法。现行药品生产质量管理规范中的这些部分通常大多是讨论关于厂房和设备、部件、容器／密封件、生产时间限制、验证、试验室控制和无菌检测，尤其因为这些问题大多涉及到工艺的验证，本指南将详细说明。本指南准备回答这些问题并澄清灭菌药品的无菌生产工艺中的某些技术方面问题。应该注意，本文件没有提出无菌工艺中其他几个重要的方面如人员卫生、无菌工作服和洁净室设计。如需要，这些问题及其他问题将包括在本指南以后的修订版本中。尽管本指南的某些部分也可用于最终灭菌药品的制备，但本指南并不论述最终灭菌药品问题。 本指南，在21CFR211分篇的某些章节所规定的现行药品生产质量管理规范要求之后是FDA认为符合这些要求的操作和规程的讨论。应注意，并非用于无菌工艺处理的灭菌药品的全部规定均得到过鉴定，只是对提出了中肯问题的部分作了鉴定。本指南还包括了可能对读者有用的