老年痴呆症知识点.ppt

全世界约有1800万人患有老年痴呆症 男多于女，多于50岁以后起病，起病隐潜，发展缓慢 近年来，老年痴呆症的患者群体正日益出现“年轻化”的趋势。 3、情感障碍 起初，情感可较幼稚，或呈童样欣快，情绪易激惹。嗣后表情呆板，情感迟钝。 4、局灶症状 最早并最多出现的命名性失语，也可有其他形式失语，以及各种失用、失认、失算症，最终认识能力可全部丧失。 5、外貌改变 患者外貌衰老，常显得老态龙钟，满头白发，齿落嘴瘪，角膜有老年环，体重减轻，肌肉废用性萎缩，不自主摇头，口齿含糊，口涎外溢，手指震颤及书写困难等。 可大致分为三个阶段： 第一阶段 健忘期——记忆力明显减退。与此同时，思维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能力等也有所降低，但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。第二阶段 混乱期——这时除第一阶段的症状加重外，很突出的表现是视空间辨认障碍明显加重，很容易迷路。还有穿衣也很困难，或把裤子当衣服穿；不认识朋友或亲人的面貌，也记不起他们的名字，不能和别人交谈。第三阶段也称极度痴呆期病人进入全面衰退状态，生活不能自理，如吃饭、穿衣、洗澡均需人照顾，便尿失禁。 常见类型 阿尔茨海默病 血管性痴呆 混合性痴呆 由全身性疾病引发的老年人痴呆 病因 年龄、遗传因素，微量元素的影响，脑外伤、中毒、代谢、内分泌疾病、维生素缺乏等因素均可影响痴呆的发生。 病理 脑部的一种蛋白酶（β-分泌酶）活性过大，导致大量淀粉蛋白在脑内形成块状沉淀造成的。 治疗原发性老年痴呆(阿尔茨海默病,AD) 的药物 （一） 胆碱酯酶抑制剂（ChEI） 四氢氨基吖啶 （velnacrine，他克林Tacrine） 是1993 年第一个获美国FDA核准治疗阿尔茨海默氏病的药物。 【作用机制】 是一种非选择性可逆性胆碱酯酶抑制剂，口服后可透过血脑屏障进入大脑,抑制胆碱酯酶活性,通过延缓胆碱能神经元分泌的乙酰胆碱降解，提高脑皮质内乙酰胆碱的水平。 促进Ach释放 间接增加NMDA、5-HT等递质的浓度 促进脑组织对葡萄糖的利用 【临床应用】 多与卵磷脂合用治疗AD 可延缓病情6-12个月 临床试验表明，对于轻中度阿尔茨海默氏病，大剂量服用该药可以明显改善认知和自理能力。 【不良反应】 肝毒性：50%在治疗头12周出现ALT升高，停药3周可恢复；再次治疗可出现反跳且出现更快，约75%的患者可耐受再次接受治疗 胃肠反应：约1/3患者可出现。胃肠痉挛、恶心、厌食、呕吐、腹泻、消化不良等 大剂量可出现胆碱综合症 多奈哌齐(安理申,aricept) 是第二代也是第2个FDA 批准的用于治疗AD的药物, 于1997年被FDA批准用于临床 优点： ① 作用时间长，每日只须口服一次 ② 药效强、疗效高 安全性高、选择性高，药物不良反应小（外周抗胆碱酯酶活性较小，且耐受性好,肝毒性较小 ） 作用：可改善轻度AD 的认知和日常生活综合 能力。 【不良反应】 肝毒性和外周抗胆碱副作用较他克林轻 全身反应：流感样胸痛、牙痛等 心血管系统反应：HP、血管扩张、心房颤动 大便失禁、胃肠出血、腹部胀痛 神经系统反应：谵妄、震颤、眩晕、易怒、感觉异常等 其他 失水、尿失禁、呼吸困难、视物模糊等 重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能,exelon) FDA批准的第3个用于AD的CHEI ,一种新型“假性不可逆”脑内乙酰胆碱酯酶选择性抑制剂 能选择性地抑制大脑皮层和海马中的AChE活性，而对纹状体、脑桥以及心脏的AChE活性抑制很小 优点：对肝脏的不良反应要低于前两者,且耐受性好,无外周活性。 艾斯能对各类痴呆患者均有效,对不合并血管危险因素(VRF) 者,临床疗效更明显(认知、日常生活能力、疾病严重程度) 。 加兰他敏（Galanthamin Hydrobrmide） 用于治疗轻、中度AD，临床有效率为50%-60% 疗效与他克林相当，但无肝毒性 用药后6-8w疗效开始明显 主要不良反应为治疗早期（2-3w）出现胃肠道反应，稍后即消失 美曲磷脂（Metrifonate，敌百虫） 为前体药物 与他克林等可逆性胆碱酯酶抑制剂比较，美曲磷脂具有副作用少、药效持续时间长、在脑内能维持稳定的乙酰胆碱水平、乙酰胆碱释放不被抑制等优点。 但其治疗AD的安全性和有效性尚在进行临床研究 石杉碱甲(双益平,huperzine A) 中国科学院上海药物研究所从石杉科千层塔中提取的一种生物碱,是我国自行研制的目前最有前途的治疗AD的药物, 口服活性高,作用时程长,副作用小,有中枢选择性。 上海医科大学中山医院神经内科关于双益平对不同记忆力障碍患者的记忆力改善效果进行临床观察,发现其治疗记忆力障碍的