免疫学精选课件09T细胞及其介导的细胞免疫应答.pptVIP

2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 1 第九章 T细胞及其介导的细胞免疫应答 3 T细胞发育与多样性形成 1 2 T细胞表面标志与亚群 T细胞介导的细胞免疫应答 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 2 9.1 T细胞发育与多样性形成 体内存在能特异性识别各种抗原的T细胞库(T cell repertoire)。成熟T细胞库具有两个基本特性： TCR识别抗原受MHC限制，即不仅特异性识别已经APC加工处理的抗原肽，而且须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子 机体T细胞库对自身抗原具有耐受性，一般不对自身MHC分子或与之结合的自身抗原分子产生应答，即所谓自身耐受现象。 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 3 T细胞抗原识别受体胚系基因结构 抗原识别受体每种肽链的编码基因可分为编码V区的和编码C区的两大部分。 TCR的β、δ链的V区基因实际上不是一个完整的V基因，而是由三种胚系基因片段在T细胞发育过程中拼接而成；这三种片段分别是： V基因片段，Variable Gene Segment； D基因片段，Diversity Gene Segment； J基因片段，Joining Gene Segment TCR的α、γ链的V基因只由V、J两种胚系基因片段拼接而成。 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 4 TCR胚系基因结构示意图 Chr7 Chr14 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 5 TCR胚系基因数据统计 组合造成的多样性 4880×1352+12×5×4×3×3≈600万 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 7 TCR多样性的形成 组合造成的多样性(combinatorial diversity) 连接造成的多样性(junctional diversity) P区插入(P-nucleotide addition) N区插入(N-nucleotide addition) 末端脱氧核苷酸转移酶 (terminal deoxynucleotidyl transferase, TdT) 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 8 T细胞是如何“炼”成的？ 阳性选择 阴性选择 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 9 T细胞发育的阳性选择(positive selection) 双阴性细胞向胸腺皮质深层迁移， 同时先后发生TCRβ和TCRα基因重排和表达，这使CD4-CD8-细胞免于凋亡，并促使其逐渐发育为CD4+CD8+双阳性细胞。 若双阳性细胞的TCR能与胸腺皮质细胞表面MHC-Ⅱ或MHC-Ⅰ类分子以适当亲和力结合，即继续分化为CD4+或CD8+单阳性细胞 若双阳性细胞不能与MHC分子有效结合，则在胸腺皮质中发生凋亡。 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 10 T细胞发育的阴性选择(negative selection) 经历阳性选择后的单阳性细胞与位于胸腺皮质与髓质交界处的树突状细胞和巨噬细胞（均高表达MHC-I和MHC-Ⅱ分子并呈递自身抗原）接触。若单阳性细胞能识别此自身抗原-MHC分子复合物，即激活程序性死亡，或无能(anergy)，而不能识别该复合物的单阳性细胞则能继续发育。胸腺细胞通过阴性选择而获得对自身抗原的耐受性。 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 11 阳性选择与阴性选择示意图 T细胞发育小结 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 13 9.2 T细胞表面标志与亚群 抗原识别受体复合物 TCR-CD3 辅助受体 CD4和CD8 协同刺激分子 CD28、CD152、… 丝裂原受体及细胞因子受体等 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 14 TCR-CD3复合物示意图 免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM: immunoreceptor tyrosine-based activation motif DExxYxxL/I/V(x)6~7YxxL/I/V 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 15 CD3分子中ITAM示意图 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 16 CD4 The 3D structure of the CD4 molecule based on 1cdh. 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 17 CD8 V 酪氨酸蛋白激酶Lck(p56) 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 18 CD4 +与CD8 + T细胞 2019-4-17 电子科技大学 生命科学与技术学院 19 CD28分子胞浆区具有YMNM