2型糖尿病的药物治疗课件.pptVIP

2型糖尿病的药物治疗;葡萄糖代谢－调节糖代谢的激素;;;;糖尿病-----以高血糖为共同特点 分类-----1型糖尿病----需终身使用胰岛素治疗 2型糖尿病 其他类型糖尿病 妊娠期糖尿病 以2型糖尿病为最常见;临床上2型糖尿病约占总数的93.7%,在明确诊断之前常已有高血糖多年(平均7年),并已有器官组织的损害。ＩＤＦ提出糖尿病的治疗目标不能仅局限于控制血糖水平,还要将提高病人的生活质量作为重要指标。ＩＤＦ提出的五项基本措施,即饮食治疗、体育锻炼、药物治疗、糖尿病教育和自我血糖监测,在21世纪仍然需要对糖尿病进行综合治疗。还应注意同时积极处理心脑血管疾病危险因子如高血压、脂代谢紊乱等。 ;糖尿病的危害;世界各国糖尿病患病率预测;IDF（2010年3月数据）预测2030年糖尿病患者将达五亿人;住院 和其他的治疗 (59.1%);;;2型糖尿病的病因学;2型糖尿病的病理生理学改变;什么是胰岛素抵抗？;;胰岛素抵抗综合征的临床意义;胰岛素抵抗综合征;２型糖尿病中产生胰岛素抵抗的已知机制;糖尿病的治疗;;糖尿病控制目标;口服降糖药治疗;针剂;;;;;;;口服抗糖尿病药物分类： 促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂: 磺脲类降糖药，餐时血糖调节剂（瑞格列奈、 那格列奈） 促进外周组织增加葡萄糖利用的药物: 双胍类（二甲双胍） 抑制肠道葡萄糖吸收的药物: α-糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂: 噻唑烷二酮类，双胍类 DPP-4抑制剂;;;胰岛素促泌剂;Insulin Secretion;正常人和2型糖尿病病人餐后胰岛素分泌状态;;磺脲类药物使用方法;磺脲类单药疗效;Prandin (瑞格列奈) Starlix (那格列奈);双胍类（biguanides）;双胍类降糖药作用机制;CH3 CH2 CH2 CH2;双胍类药物;二甲双胍单药疗效;二甲双胍可降低磺脲类失效的2型糖尿病患者的空腹血糖;二甲双胍用药指征;二甲双胍不增加2型糖尿病患者的 血浆乳酸浓度;二甲双胍禁忌症;二甲双胍在2型糖尿病治疗中的作用;二甲双胍在体内、外改善肌肉胰岛素敏感性;二甲双胍在体内、外改善肝脏胰岛素敏感性;二甲双胍改善肝脏的胰岛素敏感性;二甲双胍改善２型糖尿病的向心性肥胖;二甲双胍改善脂??沉积;二甲双胍改善餐后高脂;α糖苷酶抑制剂作用机制 竞争性抑制小肠中的α- 糖苷酶;;;;α糖苷酶抑制剂单药疗效;阿卡波糖单药疗效 试验餐餐后血糖的平均变化（美国的研究）;α糖苷酶抑制剂用药指征;噻唑烷二酮类(Thiozo1idinediones，TZDs) ;TZDs是80年代初研制 环格列酮(Ciglitazone) 曲格列酮(Troglitazone，TRG) 罗格列酮(Rosiglitazone，RSG) 吡格列酮(Pioglitazone，PIO) 统称格列酮类(G1itazones) ;*Withdrawn from US Market in March 2000.;TZDs是过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARγ)的高度选择性及强力的激动剂。 在人类，PPARγ在Ins作用的关键靶组织：脂肪、肌肉、肝中表达。 PPARγ被激活后调控与Ins效应有关的多种基因的转录，这些基因的功能涉及葡萄糖的产生、转运、利用以及脂肪代谢的调节，诸如加强Ins受体底物-2(IRS-2)、GLUT-4、脂蛋白脂酶的表达以及抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、瘦素(Leptin)的表达。;TDZs在糖尿病动物模型以及离体供研究IR的肌肉、脂肪、肝细胞株中皆被证实可加强胰岛素对其靶组织的效应；临床研究也证明TZDs可减轻2型糖尿病的IR，改善糖代谢。 ;噻唑烷二酮类的作用机制;RSG每日4mg或8mg，1次服或分2次服，PIO每日15—45mg，1次服，可明显改善2型糖尿病病人空腹和餐后血糖以及HbAlc。空腹血糖及HbAlc愈高者，治疗后改善程度愈明显。 TZD的抗高血糖作用较传统SU持久。研究显示RSG降低空腹血糖的效果可维持2-2.5年。 按UKPDS经验，SU(GB，氯磺丙脲)及二甲双胍治疗第一年空腹血糖下降最显著，第2年起即逐步回升，于第6年回复到治疗前水平。; 减轻IR，改善B细胞功能 (1)葡萄糖胰岛素钳夹试验结果：研究显示RSG（8mg/日）组治疗后Ins敏感性提高了78％，安慰剂组无改变；PIO（45mg/日）治疗4个月后肝葡萄糖产生率降低(p＜0.05)，总葡萄糖处置率提高(p＜0.01)，而安慰剂组无显著变化。 (2)对血浆Ins、C肽、Ins原的影响：经RSG治疗52周后，血浆Ins、C肽较治疗前下降，Ins原及32-