临床药理学 第十四章章节-肾上腺皮质激素的临床运用资料.ppt

肾上腺皮质激素  人工合成的皮质激素： ①C1=C2 (泼尼松，泼尼松龙)，或C6引入-CH3（6?甲基泼尼松）抗炎作用↑，水盐代谢作用↓②C9-F，C16-CH3 （地塞米松)或-OH(曲安西龙），抗炎作用↑↑,水盐代谢作用↓↓ （1）糖代谢 增加肝糖原、肌糖原含量  并升高血糖。 机制：1)促进糖原异生  2)减慢葡萄糖分解为CO2 3)减少机体组织对葡萄糖的摄 取和利用 4)允许作用 增强胰高血糖素的 血糖升高作用 （3）脂肪代谢  促进脂肪分解，抑制合成， 使血胆固醇含量增高。  炎症早期：GCs减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状 炎症后期：GCs抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 弊端：降低机体防御功能，致感染扩散，阻碍创口愈合 【体内过程】 吸收：口服、注射均可吸收 分布： 全身分布，肝中含量最高 消除：主要在肝中代谢，大部分与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。 肝、肾功能不全者， t 1/2延长， 甲亢，肝灭活加速，t 1/2缩短。 可的松和泼尼松需在肝转化成氢化可的松和泼尼松龙才有活性 1.严重感染及炎症 （1）严重急性感染 如：中毒性菌痢、爆发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。 对严重感染治疗应遵循的用药原则： ① 与足量有效的抗感染药物合用。 ② 早期应用、足量、短疗程。 ③ 病毒、真菌性炎症不用。 2.自身免疫性、过敏性疾病、器官移植 （1）自身免疫性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征。 （2）过敏性疾病 荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，GCs可作为辅助用药。 （3）异体组织、器官移植 足量长期应用后，抑制对移植组织器官的排斥反应。 3.抗休克治疗 适用于各种病因引起的休克，在与针对休克病因的治疗措施联合应用时，能帮助病人度过危险期。 1）感染中毒性休克多选用，在有效抗菌药物治疗 下，及早、短时间突击使用大剂量GCs疗效好。 2）过敏性休克次选，可与首选药肾上腺素合用。 3）心源性、低血容量性休克，一般对因对症治 疗后，可用。 6.替代疗法 (1) 慢性肾上腺皮质功能不全 原发性：肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、 自身免疫性或出血创伤等疾病之后。 继发性：多为垂体病变引起。 (2) 急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象） 【用药注意事项】 1.长期大量应用引起的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合症 满月脸，水牛背，向心性肥胖（脂代谢及分布异常） 皮肤变薄、肌肉萎缩 痤疮、多毛 浮肿，低血钾，高血压等 高血糖，糖尿 处理：停药后可自行消退，必要时对症处理，降压，降糖，补钾，低盐高蛋白等。 （4）心血管系统并发症 引发高血压和动脉粥样硬化。 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 （6）其他 精神失常。 糖皮质激素长期大量应用所致不良反应 停用GCs后，垂体分泌ACTH的功能需经3-5月恢复， 肾上腺皮质对ACTH起反应功能的恢复约需6-9月或更久， 因此不可骤然停药。 (2)反跳现象 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。 需加大剂量再行治疗，症状缓解后再逐渐减量、停药。 【禁忌证】 精神病和癫痫， 活动性消化性溃疡， 新近胃肠吻合术， 骨折，创伤修复期， 严重高血压， 糖尿病，孕妇， 抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。 适应证与禁忌证并存时，应权衡利弊。病情危急，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过后，尽早停药或减量。 【用法及疗程】 1.小剂量替代疗法 是针对病因的一种治疗,须长期应用。用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。 一般维持量，可的松12.5-25mg/日， 氢化可的松 10-20mg/日。 2.大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。 氢化可的松 首次剂量可静脉滴注200-300mg，一日量可 1g，疗程不3天。