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共产党员在政府工作中,应该是十分廉洁、不用私人、多做工作、少取报酬的模范。共产党员在民众运动中,应该是民众的朋友,而不是民众的上司,是诲人不倦的教师 共产党员在政府工作中,应该是十分廉洁、不用私人、多做工作、少取报酬的模范。共产党员在民众运动中,应该是民众的朋友,而不是民众的上司,是诲人不倦的教师 共产党员在政府工作中,应该是十分廉洁、不用私人、多做工作、少取报酬的模范。共产党员在民众运动中,应该是民众的朋友,而不是民众的上司,是诲人不倦的教师 共产党员在政府工作中,应该是十分廉洁、不用私人、多做工作、少取报酬的模范。共产党员在民众运动中,应该是民众的朋友,而不是民众的上司,是诲人不倦的教师 共产党员在政府工作中,应该是十分廉洁、不用私人、多做工作、少取报酬的模范。共产党员在民众运动中,应该是民众的朋友,而不是民众的上司,是诲人不倦的教师 共产党员在政府工作中,应该是十分廉洁、不用私人、多做工作、少取报酬的模范。共产党员在民众运动中,应该是民众的朋友,而不是民众的上司,是诲人不倦的教师 核苷(酸)类似物治疗对慢乙肝患者肾功能的影响 医院 教授 SE6150624253 慢乙肝患者肾脏损害现状 1.KDIGO. Kidney International Supplements (2013) 3, 19–62 2.Amet S, et al Liver Int 2014. DOI: 10.1111/liv.12480 HARPE研究结果显示2: 45.5%的患者有肾功能损害 (eGFR 90mL/min) 一项多中心、横断面研究,前瞻性评估在慢性HBV感染人群中,肾功能减退或肾脏异常情况的发生率,研究人群为260例处于非活动期及活动期(准备接受核苷类似物治疗)的慢乙肝病毒表面抗原携带者[HBsAg(+)] 2012KDIGO指南推荐:GFR是评价肾功能的最佳指标1 SE6150624253 3.Cohen E,et al.J Nephrol. 2014 Mar 19. 4. Levey AS, et al. Lancet 2012; 379: 165–80 5. Zhang L, et al. Am J Kidney Dis. 2008 Mar;51(3):373-84 HBV感染(乙型肝炎肝硬化,乙肝相关性肾炎,肝肾综合征) 高龄 慢乙肝患者肾脏损害的风险因素 抗HBV药物肾毒性 (如NA、其他药物) 合并症 (如肾脏疾病、高血压、糖尿病) 慢乙肝患者肾脏损害风险因素 研究发现3 :健康人群每年eGFR平均下降为0.97±0.02mL/min/年/1.73m2 对于慢乙肝患者,若合并以下风险因素,可加速肾功能的恶化过程4,5 SE6150624253 肾损伤累计发生率(%) 6. Kim YJ, et,al J Gastroenterol Hepatol. 2012; 27(2):306-312 ADV治疗5年肾损伤累计发病率为34.7% 不同程度肾损伤的患者比例 该研究为一项回顾性研究,纳入符合条件的687例CHB患者,其中18.2%的患者单独阿德福韦酯治疗,81.8%的患者阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,使用eGFR评估肾功能.在排除急性肾损伤的情况下,连续两次检测eGFR低于正常值,定义为肾功能损害,轻度:较基线下降20%~30%;中度:较基线下降30%~50%;重度:较基线下降 >50%。 患者比例(%) 不同时间的肾损伤累计发生率 CHB患者ADV治疗5年肾损伤累计发病率为34.7%,其中77.8%的患者轻度损伤 Source: SE6150624253 TDF治疗可致CHB患者eGFR显著下降 eGFR水平 (mL/min/1.73 m2) P<0.001 一项回顾性研究,共纳入CHB患者578例,其中170例患者接受TDF治疗至少1年,评估患者肾功能和疗效 7.Tsai MC,et al.Clin Microbiol Infect. 2015 Jun 5. pii: S1198-743X(15)00567-4. SE6150624253 TDF致肾损伤机制 8.Cihlar et al. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2001;20:641-8. 一项旨在评价人尿酸盐转运蛋白(hOAT1)在抗病毒核苷酸类似物肾毒性作用的体外研究证实,核苷类似物如TDF的肾毒性可能通过作用近曲小管上皮细胞导致肾脏损伤 替诺福韦 120 100 80 60 40 20 0 1 10 100 1000 血药浓度(μM) CC50>2000μM EC50(HIV-1)=1.0-2.0μM T1>1,000 细胞生长(实验组/对照组,%) SE6150624
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