中药一 第三章 生物碱总结.docVIP

PAGE \* MERGEFORMAT 3 生物碱 1.特点——环状结构、氮原子多位于环内、具有碱性，与酸成盐、显著的生理活性 2.分布 （1）双子叶——毛茛科、马钱子科、茄科、豆科、罂粟科、防己科、吴茱萸科、小檗科 （宝马别逗罂粟，防己终于小破） （2）单子叶——石蒜科、百合科、兰科 （3）麻黄生物碱——髓部；黄柏生物碱——树内皮 （4）不用植物生物碱含量差别大；同科同属植物含相同结构类型的生物碱 3.分类 （1）简单吡啶类——槟榔碱、烟碱、胡椒碱 （2）双稠哌啶类（喹诺里西啶）——苦参碱、氧化苦参碱（“苦”大“稠”深） （3）莨菪烷类——莨菪碱、古柯碱 （4）异喹啉类——简单异喹啉类、苄基异喹啉（罂粟碱、汉防己甲/乙素） 原小檗碱（小檗碱、延胡索乙素）、吗啡烷类（吗啡、可待因） （5）吲哚类——简单吲哚类、色胺吲哚类、单萜吲哚类（利血平、士的宁）、双吲哚类（长春碱） （6）有机胺类——麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱（氮原子不在环内） 4.性状 （1）多为结晶形固体，少数非结晶性形粉末 液体状：烟碱、毒芹碱、槟榔碱等简单吡啶类 具挥发性：烟碱、麻黄碱 具升华性：咖啡因 具甜味：甜菜碱 小檗碱、蛇根碱呈黄色，药根碱、小檗红碱呈红色 显荧光：利血平 （2）旋光性影响因素：手性碳、测定溶剂、pH、温度、浓度 （3）溶解性： 游离生物碱——亲脂性（多数仲胺碱、叔胺碱）易溶于酸水 亲水性—季胺碱（离子型化合物）、含N-氧化物结构（氧化苦参碱） 小分子生物碱（麻黄碱、烟碱）、酰胺类生物碱（秋水仙碱、咖啡碱） 具有特殊官能团—具有酚羟基（吗啡）或羧基（槟榔次碱）的生物碱（两性生物碱）、 具有内脂或内酰胺结构的生物碱(喜树碱、苦参碱) 生物碱盐——易溶于水；少数难溶于水（小檗碱盐酸盐、麻黄碱草酸盐） （4）碱性 碱性强弱常熟pKa值：pKa越大，碱性越强 强碱（pKa＞11）：胍类、季铵碱 中强碱（pKa7-11）：脂胺、脂杂环类（SP3） 弱碱（pKa2-7）：芳香胺、N-六元芳杂环类 （SP2） 极弱碱（pKa＜2）：酰胺、N-五元芳杂环类 影响因素：N原子的杂化方式（SP3＞SP2＞SP）——四氢异喹啉＞异喹啉；可待因＞罂粟碱 电子云密度（电性效应）——诱导效应：苯异丙胺＞麻黄碱＞去甲麻黄碱 （供电诱导，碱性增强；吸电诱导，碱性减弱） 共轭效应：苯胺形（环己胺＞苯胺）酰胺形（胡椒碱、秋水仙碱、咖啡碱） （共轭效应使碱性减弱） 空间效应——莨菪碱＞山莨菪碱＞东莨菪碱（多一个6,7位环氧基,使碱性减弱）（空间效应使碱性减弱） 分子内形成氢键（氢键效应）——钩藤碱＞异钩藤碱（氢键使碱性增强） （5）沉淀反应 沉淀试剂：碘化铋钾—黄色质橘红色 碘化汞钾—类白色 碘碘化钾—红棕色 硅钨酸—淡黄色或灰白色 饱和苦味酸—黄色 雷氏铵盐—红色 反应条件：酸性水溶液中进行（苦味酸试剂可在中性条件下进行） 少数生物碱不与一般生物碱沉淀试剂反应：麻黄碱（鉴别反应）、吗啡、咖啡碱(均是仲胺碱) 一些非生物碱类成分可与沉淀试剂反应：氨基酸、多肽、蛋白质、鞣质 （6）显色反应 Mandelin（钒酸铵）-莨菪碱及阿托品(红)、奎宁(淡橙)、士的宁(蓝紫) Macquic（甲醛）-吗啡(紫红)、可待因(蓝) Frohde(钼酸钠)-吗啡(紫转棕)、利血平(黄转蓝)、小檗碱(棕绿)、乌头碱(黄棕) 含生物碱类常用中药 苦参（双稠哌啶类-喹诺里西啶） 主要：苦参碱、氧化苦参碱 指标：苦参碱、氧化苦参碱 分子中有2个N原子，一个叔胺氮，一个酰胺氮 极性大小：氧化苦参碱＞羟基苦参碱＞苦参碱 生物活性：消肿利尿、抗肿瘤、抗病原体 山豆根（双稠哌啶类-喹诺里西啶） 主要：苦参碱、氧化苦参碱 指标：苦参碱、氧化苦参碱 生物活性：抗癌、抗溃疡 麻黄（有机胺类） 主要：麻黄碱、伪麻黄碱 指标：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱 理化性质：无色结晶；均具挥发性；碱性强弱pKa：伪麻黄碱（形成氢键）＞麻黄碱 溶解性：伪麻黄碱（形成氢键）＜麻黄碱（游离麻黄碱可溶水，伪麻黄碱难溶水） 草酸麻黄碱难溶水，草酸伪麻黄碱易溶于水