单基因遗传与单基因导致的遗传病.pptVIP

杨保胜 新乡医学院基础医学院 ybs@ * 孟德尔遗传方式中的复杂情况 不外显 不规则显性 遗传印记-父亲传递 遗传印记-母亲传递 XD_男胎流产 新发AD突变：类似AR或XR 杨保胜 新乡医学院基础医学院 ybs@ * 一些遗传病的遗传印记效应 杨保胜 新乡医学院基础医学院 ybs@ * 二、遗传异质性 与基因多效性相反，遗传异质性 (genetic heterogeneity)是指一种性状可以由多个不同的基因控制。 例如智能发育不全可由半乳糖血症的基因控制，也可由苯丙酮尿症的基因、黑朦性痴呆基因所决定。随着人类知识水平的不断提高，实验技术、分析手段愈加精细，就会在越来越多的病例中观察到遗传异质性。 临床上表现相似的糖原累积症，现在已发现多种类型，每种类型都有其自己的基因缺陷。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 ybs@ * 互补作用：常染色体隐性聋哑的双亲通常生出听力正常的孩子 杨保胜 新乡医学院基础医学院 ybs@ * 由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型 (phencopy)，或表现型模拟。 例如AR的先天性聋哑，与由于使用药物 (链霉素等)引起的聋哑，都有一个相同的表型，即聋哑。这种由于药物引起的聋哑即为拟表型。 显然，拟表型是由于环境因素的影响，并非生殖细胞中基因本身的改变所致，因此，这种聋哑并不遗传给后代。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 ybs@ * 三、基因的多效性 基因的多效性 (pleiotropy)是指一个基因可以决定或影响多个性状。在生物个体的发育中，很多生理生化过程都是相互联系、相互依赖的。 基因的作用是通过控制新陈代谢的一系列生化反应而影响到个体发育式，从而决定性状的形成。 这些生化反应按照特定的步骤进行，每一基因控制一个生化反应。因此，一个基因的改变直接影响其他生化过程的正常进行，从而引起其他性状的相应改变。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 ybs@ * 如半乳糖血症患者既有智能发育不全等神经系统异常，还具有黄疸、腹水、肝硬化等消化系统症状，甚至还可出现白内障。 例如镰形细胞贫血，由于存在异常Hb(HbS)引起红细胞镰变，进而使血液粘滞度增加、局部血流停滞、各组织器官的血管梗塞、组织坏死等，导致各种表现。这些都是初级效应 (镰变)后的次级效应。 造成多效性的原因是基因产物在机体内复杂代谢的结果。一是基因产物直接或间接控制和影响了不同组织和器官的代谢功能，即所谓的初级效应，上述的半乳糖血症即属此例;二是在基因初级效应的基础上通过连锁反应引起的一系列次级效应。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 ybs@ * 四、遗传早现 遗传早现 (anticipation)是指一些遗传病 (通常为显性遗传病)在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。 遗传性小脑运动共济失调（Marie型）的系谱 杨保胜 新乡医学院基础医学院 ybs@ * 同一基因的不同突变可引起显性或隐性遗传病。 先天性肌强直是由于骨骼肌氯离子通道-1基因(CLCN1；定位于7q35)突变引起，甘230谷突变引起Thomsen型先天性肌强直，表现为AD，而苯丙413半胱突变引起Becker型先天性肌强直，表现为AR遗传。 此外下列基因的不同突变皆可产生显性或隐性突变：如甲状腺素受体-1基因（THR1；3p24.3）、胶原蛋VII型基因（COL7A1；3p21.3）、垂体特异性转录因子基因（PIT1；3p11）、β珠蛋白基因(HBB；11p15.5) 、Von Willebrand因子基因（VWF；12p13.3）、生长激素-1基因(GH-1；17q22-q24)和胰岛素受体基因（INSR；19p13.2）等。 五、同一基因可产生显性或隐性突变 杨保胜 新乡医学院基础医学院 ybs@ * 1. 解释下列名词：动态突变、基因组、人类基因组计划、单基因病、等位基因、复等位基因、外显率、表现度、携带者、亲缘系数、遗传异质性、遗传印记。  2. 在一医院里，同日生下四个孩子，其血型分别是O、A、B、和AB，这四个孩子的双亲的血型是O与O；AB与O；A和B；B和B。请判断这4个孩子的父母。 3. 人类的指关节僵直症是由一个显性基因引起的，外显率75%。试问：①如果杂合体患者与正常个体婚配，在他们子女中患这种病的比例是多少？②杂合体患者之间结婚，子女患这种