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抗心肌缺血药; 缺血性心脏病(ischemic heart disease),是指冠状动脉功能性或器质性病变所致心肌缺血缺氧而引起的心脏病。其临床症状主要为心绞痛(angina)。;The Grip of Angina;诱 发 因 素;心绞痛临床分型;动脉粥样硬化和心肌缺血;Contractile
state;治疗环节;(一)硝酸酯类;舒张血管平滑肌;硝酸甘油
;舒张静脉
回心血量↓
前负荷↓
室壁张力↓
心肌耗氧量↓;舒张静脉
回心血量↓
前负荷↓
室壁张力↓
心肌耗氧量↓;;药理作用;体内过程;临床应用;不良反应及耐受性;药物相互作用;Other Nitrates; 指能选择性地阻滞Ca2+ 经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内,减少细胞内Ca2+浓度,从而影响细胞功能的药物
;Ca2+是体内重要的阳离子,具有多种生理功能
细胞整合、血液凝固、心脏搏动
肌肉收縮、递质释放、腺体分泌
——钙拮抗药作用广泛的基础;受体调控性钙通道(Receptor operated calcium channel,ROC),
电压依赖性钙通道(Voltage dependent calcium channel,VDC),
根据其电导值及动力学特性的不同电压依赖性钙通道又分若干亚型,
L-、T-、N-、P-、Q-、R-等
心脏主要为 L-及 T-型;钙通道的
几种状态;内侧; L-型钙通道
(Long-lasting);III;Ⅰ类.选择性作用于L型钙通道的药物
Ⅰa 二氢吡啶类(DHPs):硝苯地平(Nif)等
Ⅰb 地尔硫卓类(BTZs): 地尔硫卓(Dil)等
Ⅰc 苯烷胺类(PAAs):维拉帕米(Ver)等
其他类;The different binding sites of CCBs
result in differing pharmacological effects;
钙拮抗药影响心血管系统的特点:
频率(使用)依赖性 (PAAs和BTZs)
组织选择性
选择性扩张血管,如硝苯地平,尼莫地平,氨氯地平
减慢心率和传导,如维拉帕米,地尔硫卓;药 理 作 用;药理作用—对心肌的作用;药理作用—对心肌的作用;药理作用—对心肌的作用; 2、舒张血管平滑肌:Nif Ver Dil
⑴ 扩张动脉:↓BP,Nif作用最强
⑵ 扩张冠脉:↑冠脉流量和侧支循环, Nif作用最强
⑶ 扩张脑血管:尼莫地平、氟桂利嗪作用最强
⑷ 扩张外周血管:
扩张肾小动脉:增加肾血流量,抑制肾小管对Na+的再吸收
--- 利尿,肾脏保护
对多数静脉血管作用很小,不影响心脏前负荷;3、抗动脉粥样硬化(AS)作用;4.舒张非血管平滑肌:
支气管、胃肠道、胆道、生殖泌尿系统平滑肌
5.其他药理作用:
抑制血小板聚集
抑制内分泌功能
对肾脏功能的作用; 钙通道阻滞药对离体及在体心脏及血管作用的比较;—— 1、心血管系统疾病;B 不稳定型心绞痛(unstable angina):Ver、Dil
不单用Nif
C 变异型心绞痛 (variant angina)
Nif(首选)、Dil、Ver
直接缓解冠脉痉挛,同时改善血液流变学,降低心肌氧耗。;—— 心血管系统疾病;2 脑血管疾病:
脑缺血、脑栓塞、脑血管痉挛等可用尼莫地平、氟桂嗪等。蛛网膜下腔出血、突发性耳聋、偏头痛也可应用
3 其他:
支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等可用 Nif、Nimo。雷诺病、间歇性跛行
可用 Nif、氟桂利嗪、利多氟嗪。;硝苯地平 (nifedipine);氨氯地平(amlodipine);尼莫地平(Nimodipine);维拉帕米(verapamil);氟桂利嗪(flunarizine);?
;(四)β受体阻断药;3. 改善心肌代谢:
促进氧自血红蛋白解离,增加组织供氧;改善缺血区对葡萄糖摄取,保护线粒体结构和功能,维持缺血区能量供应。
4. 抑制ADP及肾上腺素诱导的血小板聚???作用;β受体阻断药的临床应用;注意事项; Propranolol can be administered concomitantly with nitroglycerin;(四)抗血小板和抗血栓形成药物;膜磷脂;TXA2合成酶抑制剂:达唑氧苯
抑制ADP活化血小板的药物:噻氯匹啶
升高血小板内cAMP水平的药物
1.磷酸二酯酶抑制剂:双
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