天然药物化学-生物碱课件.ppt

第九章 生物碱;生物碱的概念及其在植物界中分布规律。 生物碱的主要物理化学性质， 碱性强弱的影响因素及判断方法、 游离碱及盐在溶解度方面的差别、氮原子的氧化过程及C-N键的裂解反应。 生物碱的提取分离方法原理。 利用碱性差异或盐的溶解度差异采用pH梯度萃取、分步沉淀或离子交换色谱进行分离的方法。 UV、 IR光谱特征对推测分子骨架、官能团的重要意义。生物碱的NMR特征因骨架类型不同所具有的较大差异。 ;基本要求;第9章 生物碱;一、生物碱概述; 鸦片中的吗啡——镇痛作用 麻黄中的麻黄碱——止喘作用 长春花中的长春碱——抗癌活性 黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用 山莨菪碱——抗中毒性休克作用 生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如：;; 植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用易成瘾; 鸦片又称“阿片”，俗称“大烟”、“鸦片烟”、“烟土”等，是英文名Opium的音译，来自于鸦片罂粟。鸦片有生鸦片和熟鸦片之分。???? 鸦片罂粟是两年生草本植物。鸦片内含有30多种生物碱，其中主要含吗啡，含量为10-15%，此外还含有少量的罂粟碱(约1%)、可待因(约1%)、蒂巴因(约0.2%)及那可汀(约3%)等。;草麻黄; 长春花，又名日日春、天天开等，夹竹桃科植物。原产西印度，早在宋代以前就传入我国。 ; 黄连是著名的中药，《神农本草经》列之为上品。根茎味极苦，苦味在于它所含多种生物碱，主要为小檗碱，其次为甲基黄连碱、雅托碱等。黄连素是小檗碱的盐酸盐，它对痢疾志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、伤寒沙门氏菌、霍乱弧菌等许多病菌都有抑制作用。通常制成片剂或针剂，对菌痢有显著疗效。; 颠茄含颠茄生物碱，主要有效成分为莨菪碱(Hyoscyamine)，此外还有微量东莨菪碱等。一般制成颠茄膏、颠茄酊等制剂服用。有解除平滑肌痉挛、镇痛、抑制腺体分泌、扩大瞳孔等功效。主要用于治疗胃及十二指肠溃疡病，肠胃道、肾胆绞痛等。 ; 生物碱 一般是指存在于植物体内的一类含氮有机化合物（蛋白质、氨基酸、肽类以及维生素B 等除外）。 含负氧化态氮原子，存在于生物有机体中的非初级代谢产物的一类化合物。 绝大多数生物碱的英文名称均以-ine结尾。;一、生物碱概述 ;结构中至少含有一个氮原子 ， 一般不包括分子量大于1500的肽类 具有碱性和中性 氮原子源于氨基酸或嘌呤母核或甾体与萜类的氨基化 排除上述简单定义中所有例外的化合物。;命名规则 1. 类型的命名 ⑴基核的化学结构，如吡啶、喹啉、萜类等； ⑵以来源植物命名，如石蒜科生物碱等。 2.单体成分的命名 ⑴以植物来源的属、种的名称命名；如 一叶萩碱 ⑵也有以生理活性或药效命名，如：吗啡(使睡眠) ⑶以人名命名的；如：pelletierine;分类方法 1.按植物来源分类； 如：石蒜生物碱，长春花生物碱； 2.按化学结构分类； 如：异喹啉生物碱、甾体生物碱； 3.按生源结合化学分类； 如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。;1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。 2.成 盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等无机酸：硫酸、盐酸等。 3.苷 类：以苷的形式存在于植物中； 4.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。 5.氮杂缩醛类： 6.酯 类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。 ;;;生物碱概述; 主要分布于植物界，在动物中发现得很少。;;;海绵动物是怎样获得食物的呢？它的捕食方法十分奇特，是用一种滤食方式。单体海绵很像一个花瓶，瓶壁上的每一个小孔都是一张“嘴巴”。海绵动物通过不断振动体壁的鞭毛，使含有食饵的海水不断从这些小孔渗入瓶腔，进入体内。;生物碱的分布;生物碱的生物合成;生物碱的生物合成;生物碱概述;;结构特点;1. 代表化合物——麻黄碱、伪麻黄碱;;秋水仙酰胺;;㈡吡咯衍生物 简单的吡咯衍生物;;㈡吡咯衍生物;;吡啶衍生物 由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。 分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine）;吡啶类生物碱;吡啶衍生物;吲哚里西啶（indolizidine）衍生物;;;（四）托品类生物碱;曼陀罗;莨菪烷（tropane）衍生物 由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。 分：颠茄生物碱（belladonna alkaloids） 如：莨菪碱 古柯生物碱（coca alkaloids） 如：古柯碱;颠茄;古柯生物碱（coca alkaloid