急性缺血对心肌电异质性的影响及药物干预的研究-内科学(心血管病)专业论文.docxVIP

缩写词 APD: Endo: Epi: M: QTd AMI PTCA lRA MAP: MAPD: τDR: IωJ:_，: TAP 动作电位时程 心内膜下心肌 心外膜下心肌 中层心肌 QT 离散度 急性心肌梗死 急诊经皮冠状动脉腔内成形术 梗死相关血管 单相动作电位 单相动作电位时程 跨室壁复极离散度 L型钙电流 跨膜动作电位 博士学位论文华中科技大学同济医学院 博士学位论文 华中科技大学同济医学院 .1. .1. 急性缺血对心肌电异质性影响及药物干预的研究 博士研究生 游斌权 博士生导师 王琳教授 摘要 人和许多动物的心室壁在横断面上存在三层心肌，即心外膜下心肌细胞、 M 细胞和心内膜下心肌细胞，它们具有不同的电生理特征，这种心室肌细胞电生理 异质性引起心室壁横断面上复极的离散，形成跨室壁复极离散 (TDR)。心室肌跨 室壁复极不均一性增加是发生恶性室性心律失常的电生理机制之一，心肌缺血时 出现的严重室性心律失常是冠心病患者发生心源性猝死的直接原因，因此，进一 步研究缺血性室性心律失常的机制，特别是急性缺血时室性心律失常与三层心肌 的关系，对预防和治疗室性心律失常，减少冠心病心源性猝死有重要的意义-本 课题主要包括以下三个部分= 第一部分 单细胞动作电位和离子通道电流的实验研究= 急性缺血对兔三层心肌细胞动作电位、 L 型钙电流的影响及利多卡园的干预作用 目的 探讨急性模拟缺血对兔三层心肌细胞动作电位时程 (APD)、L 型钙电 流 (Ica， L) 的影响及利多卡因的干预作用， 方法酶解分离左心室壁的三层心肌细胞，用膜片钳技术研究正常灌流、模 拟缺血灌流及模拟缺血+利多卡因灌流对三层心肌细胞的 APD 及 Ic..L 的影响e 结果 在正常灌流条件下， M 细胞的 API)go最长，心外膜下心肌细胞的 APDgo 最短，三层心肌细胞存在明显的复极差异，模拟缺血可使三层心肌细胞的 TDR 明显增加。在正常灌流条件下，三层心肌细胞 L 型钙电流密度无显著性差异。在 模拟缺血条件下 ，Ic， 受到明显抑制，心外膜下心室肌细胞减少超过 M 细胞及心 华中科技大学同济医学院博士学位论文 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 -2- -2- 内膜下心室肌细胞。利多卡因可加强心室肌细胞在缺血时 APD90 缩短及ICG.L 减小 的作用，并以心外膜下心室肌细胞为明显。 结论 (1)在慢频率剌激下，中层心肌细胞 AP比较心外膜下及心内膜下细胞 明显要长，存在 TDRe 急性模拟缺血可使三层心肌细胞的 TDR 明显增加，利多卡 因在缺血条件下可进一步缩短三层心肌细胞 APD90 但对 TDR 则无明显影响; .(2) 正常条件下三层心室肌细胞的动作电位及 L 型钙电流密度无明显差异，在缺血缺 氧条件下 L 型钙电流密度下降，并出现异质性.利多卡因可加强心肌细胞在缺血 缺氧时 Ic..L 减小的作用，不能缩小钙电流存在异质性。 第二部分离体动物实验研究= 急性缺血对兔商体心肌跨室壁复极异质性的影响及利多卡因的干预作用 目的研究急性缺血对兔跨室壁复极不均一性的影响及利多卡困的干预作 用。 方法用兔进行实验研究，采用离休全心低流量心肌缺血灌注模型，随机分 成对照组，缺血组，利多卡因+缺血组，同步记录三层心肌的 APD90 、心律失常等， 同时了解不同缺血时间对离体兔心肌细胞形态学的影响。 结果不同时间，心肌坏死的程度不同，在低流量全心缺血 30min 内，以损 伤为主，在缺血到 50min 时，心肌已无明显的的心电活动，大部分的心肌细胞已 坏死。急性缺血可使三层心肌的 TDR 明显增加， TDR 在缺血 30 分钟左右为 34.41 士1.61ms，在缺血40 分钟左右 TDR 基本恢复为缺血前水平，在缺血 50 分钟左右 结果 TDR 明显减小，为 11.5士1.7mso 缺血组在 30 分钟中有 5 例 (62.596) 发生 室性心律失常，出现室性心律失常时的平均 TDR 为 31.2 :f: 4.6ms，较非缺血时 的 TDR 值有显著性差异 (P(0.01)0 在缺血 40 分钟后，所有心脏均发生室性心 律失常。利多卡因在缺血 30 分钟内可明显减少室性心律失常的发生 (P0.01)J 但不能减小缺血状态下三层心肌的 TDR; 结论在离体心脏低流量心肌灌注 30 分钟内，心肌细胞处于损伤阶段，三层 心肌 TDR 与缺血性心律失常密切相关，利多卡因可预防缺血性室性心律失常，但 博士学位论文华中科技大学向济医学院 博士学位论文 华中科技大学向济医学院 -3. -3. 不能减小缺血状态下三层心肌的 TDR; 在离体心脏低流量心肌