毛煜毒代动力学在新药临床前安全性评价中的应用课件.ppt

究竟应该怎样来设计毒代动力学实验呢，有哪些需要注意的环节呢 * LZB的稳定性 * 1. 特异性: 证明测定的物质为原形药物或其活性代谢, 能排 除内源性及其他外源性物质的干扰。 2. 灵敏度: 用最低检测浓度(LLOQ)表示。通常为标准曲线的最小浓度, 要求能测出3-5个消除t1/2或Cmax 的1/10或1/20的血药浓度。 3. 标准曲线制备: 至少包括5个药物浓度点, 应能覆盖生物样品的浓度范围, 不得外推。提供标准曲线性方程式和相关系数(r 0.99)。测定不同生物样品时应提供不同生物样品的药物标淮曲线。 4. 精确度: 方法回收率表示。选择高、中、低三个浓度。回收率在80-120%范围内。 5. 精密度: 用相对标准误差(RSD)表示。选择高、中、低三个浓度, 求日内和日间精密度, 应10-20%。 6. 样品稳定性。 7. 质控。 * AUC 血药浓度时间曲线下的面积指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量 血浆药物浓度或体内药物总量减少1/2所需时间，反映药物消除过程。 药-时曲线下面积AUC-吸收程度 达峰浓度Cmax 达峰时间Tmax-吸收速度 * 除了ＡＵＣ，我们还需知道ｃｍａｘ和Ｔｍａｘ，为什么？比如这三个制剂，ＡＵＣ相同，但是Ｃｍａｘ和Ｔｍａｘ不同，导致的毒性也不一