噬菌体第5章细菌的遗传与变异第6章细菌的耐药性课件.pptVIP

医学微生物学;噬菌体(bacteriophage) 是感染细菌、真菌、放线菌、支原体、螺旋体等微生物的病毒。因其能使细菌裂解，故称为噬菌体。 ;噬 菌 体 的 特 点;一、噬菌体的生物学性状;一、噬菌体的生物学性状;噬 菌 体 的 增 殖; （二）溶原性噬菌体 有些噬菌体感染敏感菌后不增殖子代噬菌体，而是将噬菌体的基因整合于细菌染色体中，成为细菌DNA的一部分。等细菌分裂时，噬菌体基因随同分裂传至两个子代细菌中，这种随着细菌分裂而传代的状态称为溶原状态。 形成溶原状态的噬菌体称为溶原性噬菌体或温和性噬菌体。整合在细菌DNA上的噬菌体基因称为前噬菌体，带有前噬菌体的细菌称为溶原性细菌。 ;;细菌的鉴定与分型 噬菌体与宿主菌的关系具有高度特异性，即一种噬菌体只能裂解一种和它相应的细菌，故可用于未知细菌的鉴定和分型。 分子生物学研究的重要工具 噬菌体基因数量少，结构比细菌和高等细胞简单得多，且易获得大量的突变体。 细菌感染的诊断与治疗 但由于噬菌体过于专一，限制了噬菌体在临床上的广泛应用。;第五章 细菌的遗传与变异; 子代与亲代之间的生物学性状具有相似性，能代代相传。这种现象称为遗传； 在一定条件下，若子代与亲代之间出现差异则称为变异。;变 异;第一节 细菌的变异现象;一、形态与结构的变异;一、形态与结构的变异;一、形态与结构的变异;二、毒 力 的 变 异;三、耐 药 性 变 异;菌落变异;第二节 细菌遗传变异的物质基础;;质粒DNA的基本特征;第三节 细菌变异的机制;二、细菌基因的转移与重组;重组：转移的基因与受体菌DNA整合在一起，使受体菌获得供体菌某些特性。 两个不同性状的细菌之间通过遗传物质的转移和重组，可以发生遗传变异。 基因转移和重组的方式有接合、转化、转导和转换四种方式。 ;1. 转化(transformation):供体菌裂解游离的DNA片段转入某受体菌细胞内的过程。;2. 接合(conjugation);; 是以噬菌体为载体，将供体菌的一段DNA转移到受体菌内，是受体菌获得新的性状。 根据转导基因片段的范围，可将转导分为两类：普遍性转导 （转导的DNA可是供菌染色体上的任何部分）、 局限性转导 （转导的DNA只限供菌染色体上的特定基因）。;普遍性转导( generalized transduction);局限性转导( restricted transduction);4. 溶原性转换(lysogenic conversion);第四节 细菌变异的应用;细菌耐药性（drug resistance） 亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗生素或消毒剂）的相对抵抗性。指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的程度 用某药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度大于最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。; 遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。 (一)固有耐药（intrinsic resistance） 固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。固有耐药性细菌称为天然耐药性细菌，其耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，存在于其染色体上，具有种属特异性。如肠道杆菌对青霉素的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。; 获得耐药性指细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型。耐药性细菌的耐药基因来源于基因突变或获得新基因。 在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性，这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。; 获得耐药性大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 影响获得耐药性发生率有三个因素：药物使用的剂量、细菌耐药的自发突变率和耐药基因的转移状况。 ; (1)染色体突变：所有的细菌群体都会发生自发的随机突变，频率很低，其中有些突变赋予细菌耐药性。 (2)可传递的耐药性（突变基因水平转移方式：接合、转导、转化） ;接合：细胞间通过性菌毛相互沟通，将遗传物 质如质粒或染色质DNA从供体菌转移给受 体菌。 转导：以噬菌体及其含有的质粒DNA为媒介， 介导供体菌耐药基因转移给受体菌内。 金葡菌、链球菌获得耐药。 转化：少数细菌可从周围环境中摄入裸DNA， 并掺入到细菌染色体中。 ;三、细菌耐药性的生化机制;（一）产生钝化酶