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人参皂苷药理研究进展 ◇综述◇ 人参皂苷药理研究进展 王海南 国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038 摘要人参皂苷是人参的主要有效物质,其药理作 用表现多样.目前,对于单个人参皂苷的药理作用 研究已非常深入,尤其在代谢调控方面的研究已成 为一个焦点.本文就人参皂苷对神经系统,小肠传 送功能,内分泌系统,免疫系统,信号传导,抗衰老, 溶血,烧伤创面愈合,抗肿瘤增效,人的精子活力,药 物代谢酶,降血糖方面的影响,综述了国际上近几年 来所取得的研究新进展,并对原人参二醇类皂苷与 原人参三醇类皂苷的药效作用进行了简要的比较. 关键词人参皂苷;药理作用;研究进展 中图分类号:R969 文献标识码:A 文章编号:1009—2501(2006)11—1201—06 人参是一味被广泛用于养身治病的传统中药, 与貂皮,鹿茸并称为中国东北三宝.”园参”及”林下 参”(又习称”籽海”)被收入《中华人民共和国药典》 2005年版一部人参药材项下.人参所含的皂苷 (ginsenoside)类成分一直是中外学者与药物研发人 员研究的热点.由中国学者富力,鲁歧从人参中提 纯出的Rm制成的参一胶囊已由吉林亚泰制药公司 投产,尽管该药为肿瘤辅助用药,但被认为是继人参 皂苷Rh2后的新突破.近几年来,人参皂苷的药效 学作用及其作用机理在国际上又有了新的研究进 展,本文对此加以综述. 1人参皂苷的成分 人参皂苷被认为是人参的主要有效物质,量约 4%.根据皂苷元的不同,人参皂苷被分为原人参二 醇类皂苷,原人参三醇类皂苷及齐墩果酸类皂苷. 2006-06-19收稿2006-07-09修回 王海南,通讯作者,男,博士,副主任药师,研究方向:临床药理学. Tel:010-maihmd— wanghainan@yahoo.con1.ell ? 1201? 中国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办 CN34-1206/R,ISSN1009-2501 E-mail:ccp196@21cn.cm 2O06Nov11(11):1201—1206 原人参二醇类皂苷含Ra¨,Rb.～3,Rc,Rd,,Rh2, Rs,丙二酰人参皂苷Rb,丙二酰人参皂苷Rc, 丙二酰人参皂苷Rd,西洋参皂苷R,F2等;原人参 三醇类皂苷含Re,Rf,Rg.～,Rh.,20.葡萄糖基一Rf,三 七皂苷R1,三七皂苷R4等;齐墩果酸类皂苷含R0 等.上述人参皂苷中的有些成分,不仅存在于人参 的根中,还存在于叶,茎叶,地上茎,花,花蕾,果实, 种子之中;不仅存在于人参,红参之中,还存在于高 丽参,西洋参,三七,绞股蓝等之中. 2药理作用研究进展 2.1对神经系统的作用体外实验研究结果表明, 预先加入人参总皂苷(ginsengtotalsaponins,G1s)或 ,Rc,Rd,Re,Rf,Rgl,Rg2中的任一个,可抑制经 卡巴胆碱(carbachol,一种毒蕈碱受体促效剂)刺激 的皮层神经元中的肌醇磷酸酯([H]inositolphos— phates,[H]InsPs)的形成…. 小鼠体内实验显示,Rd可选择性地拮抗卡因酸 (kainicacid,l认)引起的致死性兴奋性中毒[增加磷 酸化的细胞外信号调节蛋白激酶(extracellularsignal— regulatedproteinkinase,ERK),减少磷酸化的环磷腺 苷应答元件结合蛋白(cyclicAMP-responseelement bindingprotein,CREB)].人参总皂苷可呈剂量依赖 性地减弱KA诱导的致死性毒性,这或许要归功于 其中所含的Rd成分.Rd可能扮演了KA诱导的 ERK磷酸化某个上游路径阻断者的角色,Rd还能引 起由KA脑室内注射诱导的磷酸化CREB脱磷酸化 的逆转J.从三七中提取的Rd还能促进神经干细 胞向星形胶质细胞分化,而且呈剂量依赖性b].另 有学者运用3一硝基丙酸造模的神经变性动物模型观 察Rb.,及Rd的神经保护作用,结果发现,三者 的预先给药均可以明显改善动物运动障碍,降低动 物死亡率及减小纹状体损害体积[4J.还有研究表 明,Rb.由静脉内注入永久性大脑中动脉闭塞大鼠 ? 12O2? 后,能减少大脑梗塞体积,改善动物的位置导航 (placenavigation)残疾,其作用机理是抗凋亡和可能 存在的促进血管再生].此外,人参皂苷Rc能浓度 依赖性地,可逆地增强辣椒碱诱导的爪蟾卵[表达 vanilloid受体1(VR1)]内向电流.VR1的拮抗剂 capsazepine几乎完全阻断了由辣椒碱和人参皂苷Rc 共同引出的内向电流.除Rc之外,Rb.,Rla,Rd,Rf, 均明显增强由辣椒碱诱导的内向电流,按作用 强度排序,依次是Regt;Rfgt;PclRdgt;gt;