天然药物化学第九章生物碱课件.pptVIP

第九章 生物碱 (Alkaloids);ALKALOIDS IN DRUG DISCOVERY;THE POTENTIAL OF ALKALOIDS IN DRUG DISCOVERY ;小檗碱(berberine)抗炎 ;Catharanthus(长春花属 ) roseus - a plant of global significance;长春碱(vinblastine, VLB);Anticancer agents; 有碱性（秋水仙碱呈微酸性） 含杂环（麻黄碱, p364）;2、分布，动物极少，植物（主） ;3、存在形式 ① 游离态 极弱碱性, 少 ② 生物碱盐 无机盐：HCl, H2SO4 有机盐: 草酸 ③ 酰胺 ④ 氮杂缩醛 ⑤ N-氧化物 ;氨基酸：鸟氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸/酪氨酸、色氨酸 邻氨基苯甲酸;二、环合反应 ;酚氧自由基的形成;偶联 (成环);;再芳香化;萜类、甾体生物碱：萜、甾体功能基化（氨基化）衍生物;2、取代;单萜;倍半萜;甾体生物碱;1、内酰胺的开环 2、Hoffmann降解和von Braun降解; 1、来源于鸟氨酸 ① 吡咯类 ② 托品烷类（莨菪类） ③ 吡咯里西丁类;① 哌啶类 ② 吲哚里西丁类 ③ 喹咯里西丁类;3、来源于邻氨基苯甲酸;① 苯丙胺类 麻黄碱;生源关系;再芳香化;原小檗碱;④ 苯乙基四氢异喹啉类;苯乙基四氢 异喹啉类;② 简单b-Carboline类;长春碱(vinblastine, VLB);③ 半萜吲哚类;c. 与单萜吲哚类相关的碱: 喜树碱 阿巴利生 金鸡宁类;Anticancer agents; ;第四节 生物碱的理化性质;③ 溶解性 游离态生物碱: 亲脂性 溶于卤代烃(CHCl3), 醇 季铵碱(如小檗碱), N-氧化物, 生物碱盐: 亲水性  盐酸小檗碱----微溶于水;四、碱性 表示法 影响因素 生物碱碱性 pKa N原子杂化态 碱 性 电性效应;酸碱质子论;3、诱导-场效应 分子内两个氮原子碱性差异 DpKa;6、分子内氢键;五、成盐;(一) 亲脂性生物碱1、酸水法1) 原料 稀酸水渗漉或冷浸 适当浓缩 (根据原材料部位脱色素或除去叶绿素等杂质)  碱化 (pH10) → 沉淀 (当生物碱含量高时)  有机溶剂提取 (CHCl3, 苯, 乙醚);酸提取液 脱脂 离子交换树脂 水洗(去除水溶性杂质) 晾干 乙醚洗(除去非生物碱有机杂质) 碱化(氨水) 水洗 晾干 有机溶剂洗脱或萃取;2、醇提法;3、亲脂性溶剂提取;弱碱性总碱;(二) 亲水性生物碱 (季铵碱, N-氧化物);第四节 提取分离;醇提液（脱脂，除叶绿素）;二、分离 ;1、碱性差异;2、生物碱及其盐的溶解度差异;3、其它方法 可逆性化学转化;第六节 生物碱的结构鉴定;（二）实例